2025 加拿大共识：林奇综合征的评估和检测

评估

• 家族史采集：详细询问家族中是否有结直肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤患者，以及发病年龄、肿瘤部位等信息。如家族中存在多个亲属患有结直肠癌或其他林奇相关肿瘤，且有发病年龄较早的情况，需高度怀疑林奇综合征2。
• 临床标准：可参考 Amsterdam 标准和 Bethesda 标准及其改良版本。Amsterdam 标准要求家族中至少有 3 例确诊的结直肠癌，其中至少 2 例为一级亲属，且至少 1 例发病年龄小于 50 岁。Amsterdam II 标准在此基础上强调了家族中其他林奇相关肿瘤的病史。Bethesda 标准侧重于个人肿瘤特征，如发病年龄小于 50 岁、存在同步或异时性肿瘤等，提示需进行微卫星不稳定性检测。Bethesda II 标准细化了这些特征，并增加了对肿瘤组织学类型的描述2。

检测

• 免疫组织化学（IHC）检测：检测错配修复（MMR）基因编码的 4 种蛋白质 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达是否正常，并与正常组织对照，特异性识别引起 MMR 蛋白表达缺失类型。该方法简便经济，是林奇综合征相关妇科恶性肿瘤的首选筛查方法。若 IHC 结果提示仅 MLH1 蛋白表达缺失，建议先行 MLH1 启动子甲基化检测，以评估是否为散发型。
• 微卫星不稳定性（MSI）检测：若 IHC 检测结果提示 MMR 蛋白表达缺失，应进一步进行 MSI 检测。MSI 和 IHC 检测具有高度一致性。MSI 检测按 MSI 发生频率分为高频 MSI（MSI - H）、低频 MSI（MSI - L）和微卫星稳定 3 型。大多数林奇综合征相关肿瘤为 MSI - H 型，但仅约 16% MSI - H 肿瘤与林奇综合征相关。一旦判定为 MSI - H，均需进行林奇综合征基因检测。MSI 检测可作为补充筛查方法。
• MMR 基因胚系检测：在 IHC 初筛或 MSI 检测基础上，对患者血液标本行 MMR 基因胚系突变检测，是目前诊断林奇综合征的金标准。