《纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识（2024年

解读

• 疾病认识：HoFH 是罕见且危及生命的遗传代谢性疾病，主要特征为儿童期血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）显著升高、皮肤和 / 或肌腱黄色瘤以及早发动脉粥样硬化性心血管疾病快速进展。未经治疗的患者通常在 18 岁前发展为 ASCVD，30 岁前死于冠心病1。
• 早期筛查：
  • 筛查对象：建议对存在血清 LDL - C≥6.0 mmol/L 或总胆固醇（TC）≥10.0 mmol/L、早发 ASCVD 家族史、多部位皮肤和 / 或肌腱黄色瘤的儿童在 2 岁前进行血脂检测。
  • 筛查策略：除了传统的对特定人群进行家庭史、临床表现和血脂检测等常规筛查外，还建议利用医院信息系统（HIS）设置预警值（LDL - C≥6.0 mmol/L 或 TC≥10.0 mmol/L），提示医生及时发现疑似病例，也可借助注册登记网络、人工智能策略等提升筛查效率。
• 诊断方面：
  • 临床诊断标准：采用更严格的 LDL - C 临界值，未经治疗的空腹血清 LDL - C≥10.0 mmol/L（直接法测定），或治疗后≥8.0 mmol/L，结合皮肤和 / 或肌腱黄色瘤、父母为杂合子 FH（HeFH）及家族早发 ASCVD 病史，可明确诊断 HoFH。
  • 基因诊断：对临床疑似 HoFH 患者建议完善基因诊断，明确 LDLR、ApoB 及 PCSK9 基因的致病突变位点及功能，即便基因诊断为阴性，也应先按照 HoFH 进行治疗。
  • 鉴别诊断：需排除谷固醇血症、脑腱黄瘤病和 Alagille 综合征等疾病。
• 管理与治疗：
  • 生活方式干预：包括控制饮食和体重、戒烟、限酒、适当运动，但运动前要评估心血管风险。
  • LDL - C 治疗目标值：根据是否伴有 ASCVD 及其他高危因素进行分层管理，若难以达到目标值，建议至少降低基线 LDL - C 水平 50%。
  • 治疗策略：确诊患者尽早开展调脂治疗，常规药物治疗不佳时考虑肝脏移植。
  • 孕期管理：HoFH 患者妊娠期间 ASCVD 风险高，需多学科团队综合管理，妊娠期可每 1 或 2 周进行 1 次脂蛋白分离疗法（LA），哺乳期女性推迟调脂治疗。
  • 多学科管理：建议在三甲医院设立 HoFH 多学科门诊或血脂异常专病门诊，方便基层医生转诊疑似患者。

实践

• 筛查实践：医疗机构应加强对儿童血脂检测的重视，尤其是对高危人群。检验科在发现血脂异常结果时，及时依据预警值提示医生。同时，利用国家网络登记平台等信息化手段，提高筛查效率和病例管理水平。对于有相关家族史或临床表现的儿童，及时进行血脂检测和进一步评估。
• 诊断实践：医生在面对疑似病例时，严格按照临床诊断标准进行评估，不仅关注血脂水平，还需详细询问家族史、查看皮肤和肌腱黄色瘤等表现。积极开展基因诊断，为精准诊断和治疗提供依据。在鉴别诊断过程中，通过相关检查排除其他可能导致类似症状的疾病。
• 治疗与管理实践：对于确诊患者，多学科团队共同制定治疗方案，包括生活方式干预和药物治疗等。定期评估患者的血脂水平和心血管状况，根据情况调整治疗方案。对于妊娠患者，多学科团队密切协作，做好孕期管理和产后随访。同时，通过宣传教育，提高基层医生对 HoFH 的认识，以便及时发现和转诊疑似患者