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阿尔茨海默病的治疗前景如何?

作者:中华医学网发布时间:2020-01-01 15:31浏览:

 未来阿尔茨海默病的治疗可能包括多种药物的组合,就像许多癌症或艾滋病的治疗包括不止一种药物一样。
 
目前阿尔茨海默病的治疗可暂时改善记忆丧失的症状以及思维和推理的问题。
 
这些阿尔茨海默病的治疗方法提高了大脑中神经递质的功能,这些神经递质将信息从一个脑细胞传递到另一个脑细胞。然而,这些治疗并不能阻止脑细胞潜在的衰退和死亡。随着更多的细胞死亡,阿尔茨海默病将继续进展。
 
专家们对开发能够阻止或显著延缓阿尔茨海默病进展的治疗方法持有谨慎的希望。人们对这种疾病如何破坏大脑的了解越来越多,这导致了潜在的阿尔茨海默病治疗方法的出现,这种治疗方法可以缩短基本疾病的进程。
 
未来阿尔茨海默病的治疗可能包括多种药物的组合,就像许多癌症或艾滋病的治疗包括不止一种药物一样。
 
以下治疗方案是目前正在研究的方向。
 
瞄准斑块
 
进展中的一些新的阿尔茨海默病治疗方法以微小的β-淀粉样蛋白团块(斑块)为目标。斑块是阿尔茨海默病的一个特征。
 
针对β-淀粉样蛋白的策略包括:
 
重建免疫系统。几种被称为单克隆抗体的药物可以防止β-淀粉样蛋白聚集成斑块,或者去除已经形成的β-淀粉样蛋白斑块,帮助身体清除大脑中的β-淀粉样蛋白。单克隆抗体模仿人体自然产生的抗体,作为免疫系统对外来入侵者或疫苗反应的一部分。
 
单克隆抗体Solanezumab单抗对轻度或中度阿尔茨海默病患者没有任何益处。Solanezumab单抗在病程早期给药可能更有效。在最近的研究中,这种药物似乎是安全的,Solanezumab单抗继续在疾病的临床前阶段进行评估。
 
Aducanumab是另一种在初步研究中显示出前景的药物。服用Aducanumab的研究参与者降低了淀粉样斑块水平,并暗示可能会延迟认知下降。这种治疗的更多研究正在进行中。
 
防止破坏。几年前,研究人员了解到β-淀粉样蛋白与另一种叫做Fyn的蛋白质相互作用。当与β-淀粉样蛋白结合时,Fyn被过度激活,从而触发大脑中神经细胞之间连接(突触)的破坏。目前正在研究抑制Fyn蛋白的药物。最初作为一种可能的癌症治疗方法开发的一种药物Saracatinib现在正在阿尔茨海默病中进行测试。在小鼠身上,这种药物关闭了Fyn,突触重新开始工作,动物经历了一些记忆丧失的逆转。Saracatinib作为一种可能的阿尔茨海默病治疗方法的人体试验正在进行中。
 
生产阻滞剂。这些疗法可以减少大脑中形成的β-淀粉样蛋白的数量。研究表明,β-淀粉样蛋白由“亲本蛋白”(parentprotein)通过不同的酶分两步产生。几种实验药物旨在阻断这些酶的活性。它们被称为β-和γ-分泌酶抑制剂。最近的研究表明,β-分泌酶抑制剂verubecestat不能减缓认知下降,并与轻度或中度阿尔茨海默病患者的一些副作用有关。
 
防止tau缠结
 
当一种叫做tau的蛋白质扭曲成叫做缠结的微小纤维时,一个重要的脑细胞运输系统崩溃了,缠结是阿尔茨海默病的另一种常见的大脑异常。研究人员正在寻找一种方法来防止tau形成缠结。
 
Tau聚合抑制剂和tau疫苗目前正在进行临床试验研究。
 
减轻炎症
 
阿尔茨海默病会导致慢性、低水平脑细胞炎症。研究人员正在研究治疗阿尔茨海默病炎症过程的方法。sargramostim(Leukine)药物目前正在研究中。人们认为这种药物可以刺激免疫系统保护大脑免受有害蛋白质的侵害。
 
研究人员研究了糖尿病药物吡格列酮(Actos),因为它可以减轻大脑中的β-淀粉样蛋白和炎症,但这项试验是阴性的。
 
研究胰岛素抵抗
 
研究人员正在研究胰岛素对大脑和脑细胞功能的影响,以及大脑中可能与阿尔茨海默病有关的胰岛素变化。最近,一项测试胰岛素鼻喷雾剂以确定其是否减缓阿尔茨海默病进展的试验被报道为阴性。
 
研究心脏和脑的联系
 
越来越多的证据表明,大脑健康与心脏和血管健康密切相关。由于许多损害心脏或动脉的疾病,患阿尔茨海默病的风险似乎增加了。这些疾病包括高血压、心脏病、中风、糖尿病和高胆固醇血症。
 
许多研究正在探索如何最好地建立这种联系。正在调查的战略包括:
 
-目前治疗心脏病危险因素的药物。研究人员正在调查目前用于治疗血管疾病的药物,如降压药,是否也有助于阿尔茨海默病患者或降低疾病发展的风险。
 
-针对新靶点的药物。其他项目正在更密切地观察心脏病和阿尔茨海默病之间的联系如何在分子水平上工作,以找到新的药物靶点。
 
-生活方式选择。研究表明,具有已知心脏益处的生活方式选择,如经常锻炼和吃有益心脏健康的食物,可能有助于预防阿尔茨海默病或延缓其发病。
 
激素
 
在一项研究中,在围绝经期或绝经早期接受至少一年的雌激素类激素治疗似乎可以保护阿尔茨海默病高危女性的思维和记忆。
 
但进一步的研究结果却相互矛盾,一些研究表明雌激素没有任何益处。在提出任何建议之前,需要进行更多的研究并更好地了解雌激素和认知功能之间的关系。
 
加速治疗进展
 
开发新药是一个缓慢而艰苦的过程。对于阿尔茨海默病患者及其家人来说,这种速度尤其令人沮丧,他们正在等待新的治疗方案。
 
为了帮助加速发现,由制药公司、非营利基金会和政府顾问组成的联盟——对抗重大疾病联盟(CoalitionAgainstMajorDiseases,CAMD)建立了一个独一无二的合作伙伴关系,分享阿尔茨海默病临床试验的数据。
 
CAMD还与临床数据交换标准协会(ClinicalDataInterchangeStandardsConsortium,CDISC)合作创建数据标准。研究人员预计,这些数据标准和来自6500多名研究参与者的数据共享将加速更有效疗法的发展。