容易早期淋巴转移
由于食道的黏膜下方，分布有非常丰富的淋巴群，因此，当肿瘤侵犯到食道的黏膜以下时，癌细胞便很容易沿着这些淋巴往上或往下扩散。就连距离原发肿瘤4－5公分处的淋巴结，也有可能有癌细胞转移。
食道没有浆膜层
和其他的消化器官相较，食道少了一层浆膜层，对肿瘤侵犯的阻挡力少了一些；所以当肿瘤侵犯到食道的肌肉层以后，就可能侵犯到周边的器官。
附近有太多重要的器官
在胸腔中，食道的正前方是气管及心脏，正后方则是大动脉。当肿瘤长大，向前或向后侵犯时，不论是要手术切除，或进行放射治疗，困难度都会大幅增加。
肺部状况较差
食道癌的病患由于常常是老烟枪，年纪又老迈，常会有肺功能不佳或慢性阻塞性肺病等问题。加上手术时，因需进入胸腔，对肺部功能相对影响也较明显。
营养状况不佳
食道癌的病患，常常因为吞咽困难或吞咽疼痛，无法摄取足量的食物，热量不足，蛋白质也不足。常会有营养状况不佳的问题。当要开始进行比较强的抗癌治疗，不论是手术、放射治疗或化学治疗，病患常会因为营养不良，无法接受完整的治疗，或造成治疗中断。