引起重症肌无力的内因是什么？
近年来，许多自身免疫性疾病研究发现，它们不仅与主要组织相容性抗原复合物（MHC）基因有关，而且与非MHC基因，如T细胞受体(TCR)、免疫球蛋白、细胞因子、凋亡等基因相关。用TCR-α探针（包括V、D、J和C序列）检测，重症肌无力病人有一条约9kb左右的异常条带，提示TCR基因异常重排可能与重症肌无力发生及胸腺瘤相关。从骨髓迁入胸腺的前T细胞，作为其抗原受体的基因处于胚系状态，由一系列不连续的片段构成，包括V、J、D和C区，此时无基因重排，无功能表达。在前T细胞到达胸腺后，来自不同区域的片段随机重排，形成具有编码功能的V-（D）-J序列，表达功能性TCR分子的胸腺细胞便增生，分化为功能性T细胞。若TCR基因重排异常，则不能消除（或抑制）对自身抗原应答的T细胞克隆，表现为对自身抗原耐受的障碍，则可能导致多器官的自身免疫性疾病。目前已发现在实验性自身免疫性重症肌无力鼠中，对乙酰胆碱受体反应的T细胞表达有限数量性TCRVβ片段，多数属于Vβ6，VV8亚家族。与胸腺正常重症肌无力病人TCR库的对比研究发现，胸腺增生病人的TCRVV51片段明显增多。由于TCR分子的多样性受MHC等因素的限制，不同的国家、不同的人群的HLA分型有差异。中国重症肌无力病人TCR-α基因有异常重排，这可能与人种差异有关。但该重排带究竟是与重症肌无力发生相关还是仅为一种多态性的表现，尚有待进一步研究。
研究发现：①多数重症肌无力病人具有该重排带、而对照组则无；②不同的重症肌无力家系具有该重排带；③特异性消除具有该重排带的T细胞，可使病情缓解；④将该重排带的基因转移到实验动物，可导致实验性变态反应性重症肌无力。若能进一步确定T细胞对人类乙酰胆碱受体反应的TCR基因，就可以应用该基因产物的单克隆抗体，对病人进行特异的免疫治疗。在T细胞发育过程中，来源于同一克隆的T细胞具有同样的TCR基因。不同克隆的细胞重排不同，淋巴系统肿瘤是处于某一分化阶段重排。总之，TCR基因重排不仅与重症肌无力相关，而且可能与胸腺肿瘤相关。确定重症肌无力病人TCR基因重排方式不仅能为早期诊断胸腺肿瘤提供帮助，而且可为治疗重症肌无力打下基础。