对琥乙红霉素或其他大环内酯类药过敏者；严重肝功能不全者。
琥乙红霉素不良反应(1)胃肠道反应常见，可出现腹泻、恶心、呕吐、胃痛等，其发生率与剂量大小有关。
(2)用药后偶可出现药物热、皮疹、荨麻疹、多形红斑、史-约综合征、毒性表皮坏死、嗜酸粒细胞增多等过敏反应症状。
(3)少数患者用药后可出现肝功能异常。
(4)偶可引起室性心律失常，包括室性心动过速、QT间期延长等。
(5)长期用药会引起细菌敏感性降低，也可致菌群失调，引起二重感染，出现念珠菌感染、（梭菌性）假膜性肠炎等。
(6)偶有可逆性听力丧失，多发于肾功能障碍和服高剂量药物的患者。
(7)可致重症肌无力患者病情恶化。