2025 意大利儿科专家共识声明：原发性特应性疾病（PAD）诊断与管理要点解读

发布机构：意大利儿童变态反应与免疫学会（SIAIP），2025‑11，发表《Pediatric Allergy and Immunology》；采用德尔菲法，45 位多学科专家；PAD 即原发性特应性疾病，属于单基因先天免疫错误（IEI），区别于普通多基因特应性疾病，以严重早发特应性表现、2 型免疫失调为核心，常伴高 IgE、重度嗜酸性粒细胞增多，可合并免疫缺陷、自身免疫、淋巴增殖性疾病PMC。⚠️仅供学习，不能替代临床诊疗。

核心理念：识别 PAD 警示信号，区分单基因 PAD 与普通多基因过敏；尽早开展免疫‑分子检测；多学科 MDT；基于分子通路开展精准治疗，包含生物制剂；不可等同于普通特应性皮炎、食物过敏进行处理。

一、定义与临床表型

原发性特应性疾病 PAD：一组罕见单基因先天免疫错误，严重特应性症状为突出核心表现，可出现：早发重度特应性皮炎、难治性哮喘、多重食物过敏、嗜酸性粒细胞消化道疾病；部分可不伴过敏原致敏即出现过敏样症状；可合并反复严重 / 不典型感染、自身免疫、炎症、淋巴增殖、肿瘤风险升高。

关键区分

• 普通多基因特应性疾病：常见，环境 + 多基因，无先天免疫缺陷，常规抗过敏治疗大多有效。
• PAD（单基因）：罕见，单基因突变驱动，儿童早期起病，常规治疗应答差，常伴其他免疫失调表现。

二、PAD 警示信号（红旗，出现需高度怀疑 PAD）PMC

1. 极早发病：婴儿早期即出现重度、难治特应性皮炎（生后数周内起病）。
2. 多重、严重食物过敏，对多种食物快速过敏，难以耐受多种食物。
3. 持续性显著升高总 IgE、外周血嗜酸性粒细胞持续显著增高。
4. 特应性表现对标准治疗反应差：足量外用激素、常规抗过敏、吸入制剂疗效不佳。
5. 同时存在：反复 / 不典型感染、皮肤脓肿、真菌反复感染、自身免疫表现（血细胞减少、自身炎症）。
6. 家族史：早发严重过敏、不明原因反复感染、可疑先天免疫病家族史。
7. 合并嗜酸性胃肠炎、嗜酸性食管炎等多系统嗜酸性相关疾病。

注意：单纯普通特应性皮炎、单一食物过敏，不提示 PAD。

三、诊断流程

1. 临床初筛：详细病史（起病年龄、过敏谱、感染史、自身免疫、家族史）；体格检查。
2. 基础实验室筛查
   • 血常规（重点嗜酸性粒细胞）、总 IgE、特异性 IgE；
   • 免疫球蛋白亚类 IgG/A/M/E，淋巴细胞亚群，评估基础免疫状态；
   • 炎症指标；排查感染、寄生虫。
3. 当存在上述红旗信号：进入分子检测
   • 优先免疫缺陷相关基因 Panel；必要全外显子测序 WES；
   • 共识强调：不满足于仅 “过敏” 的临床诊断，需要明确分子通路，指导靶向治疗。
4. MDT 评估（强共识）：儿科变态反应、临床免疫、皮肤科、消化科、呼吸科、遗传；区分 PAD 与其他先天免疫病重叠表型。
5. 鉴别：普通多基因特应性疾病、高 IgE 综合征、Omenn 综合征、其他免疫失调疾病、寄生虫、感染诱发嗜酸性升高。

四、治疗原则：分层、个体化、通路导向精准治疗

1）基础对症治疗

• 皮肤护理、回避明确触发物、营养支持；控制感染（PAD 患者感染风险高，感染会加重特应性炎症）；
• 常规局部激素、抗组胺药，但多数 PAD 患者仅靠基础治疗不足以控制病情。

2）生物制剂靶向治疗（共识重点）

需要结合分子通路、表型选择，不是所有 PAD 均统一方案。

1. 抗 IL‑4/IL‑13（度普利尤单抗）：对部分 PAD 患者的重度皮炎、嗜酸性消化道疾病、哮喘有效；但部分单基因亚型应答有限。
2. 抗 IgE、抗 IL‑5 类：针对显著嗜酸性增高亚型可选用。
3. 共识提示：PAD 对生物制剂反应异质性很大，必须结合基因与免疫通路，不能照搬普通特应性疾病用药经验梅斯医学M...。

3）免疫调节与细胞治疗

• 部分严重亚型，传统免疫抑制剂可作为桥接；
• 部分严重 PAD，造血干细胞移植 HSCT 是潜在根治手段，严格把握适应证；仅用于严重、预后差的单基因 PAD。

4）感染、自身免疫与肿瘤监测

PAD 可合并反复感染、自身免疫、淋巴增殖风险，需要长期随访监测，不能只关注过敏症状。

五、长期随访与遗传咨询

1. 长期 MDT 随访：皮肤、呼吸、消化、免疫、生长发育。
2. 遗传咨询：确诊 PAD 后对家系进行遗传评估；为生育、家族成员筛查提供依据。
3. 患者及家属教育：识别严重过敏发作、严重感染预警征象。

六、共识核心要点总结（课件速记）

1. PAD 属于单基因先天免疫病，不等同普通儿童特应性皮炎 / 食物过敏；早期识别红旗信号是关键Wiley Onli...。
2. 婴儿早期重度难治特应表现、持续高 IgE、高嗜酸，合并反复感染 / 自身免疫，高度怀疑 PAD。
3. 基础免疫筛查 + 可疑者开展基因检测，明确分子通路，指导精准靶向治疗。
4. 必须多学科协作；生物制剂可选用，但应答异质性强，不可照搬普通过敏方案。
5. 部分重症亚型可考虑造血干细胞移植；重视感染、自身免疫、肿瘤长期监测，配套遗传咨询。

七、局限性

1. PAD 属于罕见病，缺乏大样本 RCT，大部分为专家共识，基于队列与病例系列。
2. 生物制剂在不同基因突变亚型的疗效仍需更多真实世界数据。
3. 基因检测成本与可及性会影响临床落地。