2026 英国专家共识：非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的药物治疗 解读

Full title: The use of pharmacotherapies in non-cirrhotic metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a UK expert consensus 发起机构：英国肝病研究协会 BASL、英国胃肠病学会 BSG MASLD 专业学组，Delphi 法 37 位专家达成共识，49 条共识陈述，发表于Lancet Gastroenterol Hepatol，2026 年 4 月 核心定位：针对 F2~F3 非肝硬化 MASH，为英国首份 MASH 靶向药物真实世界落地共识；生活方式是基础，但不必等待减重成功再启动药物；一线两个核心药物：resmetirom（THR-β 激动剂）、司美格鲁肽（GLP‑1RA）；用无创分层筛查筛选适合用药人群，全程兼顾心血管代谢风险。和 ASMBS 减重术后体重反弹、2026 肠促胰素生殖共识、移植肥胖 2025 版共识一脉配套。

一、适用人群与无创分层筛查（共识核心准入规则）

适用对象：非肝硬化、F2/F3 纤维化 MASH

不推荐 F0/F1 单纯脂肪变性、无显著纤维化人群使用 MASH 靶向药物。

1. 两步无创筛查路径：FIB‑4 初筛 → 振动控制瞬时弹性 VCTE（肝硬度 LSM）
   • 肝硬度＞10kPa，无肝硬化影像学证据，视为候选治疗人群；
   • 符合条件者优先评估，不一定强制肝活检；活检仍用于诊断存疑、不确定纤维化分期病例。
2. 排除标准：已进展至肝硬化、活动性自身免疫性肝病、病毒性肝炎活动期、药物性肝损伤、酒精性肝病。

重要原则：生活方式干预与药物同步启动，不延迟给药，不要求患者先完成减重再用药。

二、两大核心靶向药物推荐（2026 共识重点）

1. Resmetirom（Rezdiffra，THR-β 选择性激动剂，口服）

机制：肝脏选择性激活 THR-β，促进肝细胞脂肪酸氧化、抑制肝脏从头脂合成，减轻肝脂肪变、炎症与纤维化。

• 适应症：非肝硬化 F2~F3 MASH；
• 剂量：体重＜100kg，80mg qd；≥100kg，100mg qd；
• Ⅲ 期 MAESTRO-NASH：100mg 组，MASH 消退且纤维化不恶化 29.4%，纤维化至少改善 1 期 25.9%，显著优于安慰剂；
• 安全性监测：基线 + 定期 LFT、血脂；不良反应以腹泻、恶心为主；禁用于中重度肝损伤（Child-Pugh B/C）；
• 优势：肝脏靶向，独立于减重，适合无法大幅减重的 MASH 患者。

2. 司美格鲁肽（Wegovy，GLP‑1 受体激动剂，皮下）

机制：减重、改善胰岛素抵抗、全身代谢调控，间接改善肝脏脂肪、炎症、纤维化；英国为条件性批准。

• 适应症：非肝硬化 F2~F3 MASH；
• 滴定方案：0.25→0.5→1.0→1.7→2.4mg 每周，每阶维持 4 周；BMI＞30，2.4mg 稳定后可继续上调；
• 优势：同时改善肥胖、T2DM、ASCVD 风险；适合合并糖尿病 / 肥胖 MASH；
• 监测：胆囊疾病、胰腺炎、胃肠道不耐受；育龄女性避孕，备孕前洗脱（匹配 2026 肠促胰素女性生殖共识）。

药物选择思路（共识推荐）

1. 合并肥胖、T2DM、心血管高危：优先司美格鲁肽；
2. 肥胖不显著、以肝脏炎症脂肪变为核心，代谢异常较轻：优先resmetirom；
3. 二者联合：共识提示可个体化 MDT 评估，但暂不作为常规一线，长期安全数据有限。

三、其他代谢药物定位（非 MASH 特异性，用于合并症）

1. 吡格列酮：可改善 MASH 组织学，但不作为 MASH 靶向一线；用于合并 T2DM，权衡体重增加、骨质疏松、水肿风险；
2. SGLT2 抑制剂：不直接获批 MASH 适应症；合并 T2DM、心衰、CKD 时使用，心肾保护；
3. 他汀：MASLD/MASH 人群安全，用于 ASCVD 风险管控，无需因脂肪肝回避他汀；

上述药物仅用于合并代谢疾病，不能单独作为 MASH 纤维化治疗药物。

四、治疗监测、疗程与停药指征

监测方案

• 基线：LFT、血脂、血糖、HbA1c、FIB‑4、VCTE 肝硬度、腹部影像学；
• 用药后 6 个月：复查肝功能、代谢指标；
• 12 个月：重复 VCTE 评估纤维化，评估组织学 / 无创应答；

共识：药物至少使用 12 个月评估应答，短期 ALT 下降不等于纤维化改善。

停药指征（满足其一）

1. 进展至肝硬化；
2. 出现药物性肝损伤 DILI；
3. 持续无法耐受不良反应；
4. 12 个月规范治疗后无应答，纤维化持续进展。

五、特殊人群要点

1. 育龄女性：司美格鲁肽避孕、备孕洗脱；resmetirom 妊娠数据不足，孕期不推荐；
2. 移植合并 MASH：参考 2025 实体器官移植肥胖共识，GLP‑1 类需监测免疫抑制剂血药浓度；
3. 心血管高危：优先司美格鲁肽，兼顾肝脏 + 心血管保护；
4. 减重手术前后 MASH：药物可和代谢手术序贯；减重术后吸收改变，GLP‑1 滴定需更保守（ASMBS 2026）。

六、证据缺口

1. resmetirom、司美格鲁肽长期 5 年以上肝脏硬终点（肝硬化、肝癌、肝移植）数据不足；
2. 两药联合治疗的头对头 RCT 缺乏；
3. 不同种族、老年、肾功能受损人群的剂量与安全性数据有限；
4. 无创指标（VCTE/FIB-4）替代肝活检判断应答的最佳阈值仍在验证。

七、跨指南横向关联

1. 本 2026 英国 BASL/BSG MASH 共识：F2-F3 非肝硬化 MASH 靶向药物选择、无创筛查、监测；
2. 2026 国际肠促胰素女性生殖共识：司美格鲁肽育龄期避孕、备孕洗脱；
3. ASMBS 2026 减重术后体重反弹：减重术后 MASH、GLP‑1 使用；
4. 2025 实体器官移植肥胖共识：移植受者 MASH+GLP‑1，免疫抑制剂浓度监测；
5. ADA 2026 妊娠期高血糖：MASH 合并糖尿病女性备孕、孕期用药禁忌。

Disclaimer：摘要仅用于学术学习，不可替代消化 / 肝病 + 内分泌 MDT 临床决策；resmetirom、司美格鲁肽存在胃肠道、胆囊、代谢等不良反应，需规范筛查纤维化、排除肝硬化后使用。