2026 ECLip（欧洲脂肪营养不良联盟）共识：单基因脂肪营养不良的定义和分类框架

原文全称：European Consortium for Lipodystrophies consensus definition and classification framework for monogenic lipodystrophy，2026 年 9 月发表于《Journal of Internal Medicine》，由 ECLip（European Consortium for Lipodystrophies）专家组发布，核心价值：统一全球单基因脂肪营养不良命名体系，从传统 “表型编号分型” 升级为【基因 - 表型双轴分类】，解决既往命名混乱、跨中心诊断不一致的问题。 重要区分：本共识只针对单基因遗传性脂肪营养不良；不包含获得性脂肪营养不良（AGL、APL、HIV 相关脂肪营养不良等）。

一、单基因脂肪营养不良 共识定义

单基因脂肪营养不良（Monogenic Lipodystrophy）：由单个基因的致病变异导致成熟脂肪细胞发育缺陷、凋亡或功能丧失，引起选择性、不可逆皮下脂肪丢失；脂肪组织储存脂质能力受损，脂质异位沉积于肝脏、骨骼肌、胰腺等，继发重度胰岛素抵抗、糖尿病、高甘油三酯血症、脂肪肝、代谢性心肌病等一系列代谢并发症。

关键判定要点：

1. 皮下脂肪选择性丢失，不是全身性消瘦；消瘦者脂肪细胞数量正常，只是脂肪体积缩小，不属于脂肪营养不良；
2. 脂肪丢失可全身性或局灶 / 部分区域；部分亚型可在脂肪丢失区域之外出现脂肪代偿堆积；
3. 必须存在单基因致病变异；多基因、环境、自身免疫、药物 / HIV 所致脂肪异常不属于本范畴；
4. 核心病理：脂肪细胞数量减少或功能缺失，不是单纯脂肪体积缩小。

二、新分类框架：双维度分层（本共识最大更新）

摒弃过去单纯 CGL1/2/3、FPLD1/2/3…… 纯数字编号；采用【脂肪丢失范围（临床表型）+ 致病基因（分子分型）】双轴命名。

维度 1：脂肪丢失范围（临床大类）

1. 全身性单基因脂肪营养不良（Generalized Monogenic Lipodystrophy, GML，原 CGL 先天性全身性脂肪营养不良，Berardinelli‑Seip 综合征） 出生 / 婴幼儿起病，几乎全身皮下脂肪缺失；仅少数机械保护部位（足底、手掌）脂肪可保留；常伴显著肌肉外观、早发严重代谢异常。
2. 部分性单基因脂肪营养不良（Partial Monogenic Lipodystrophy, PML，原 FPLD 家族性部分脂肪营养不良） 多青春期起病；四肢、臀部皮下脂肪进行性丢失；躯干、颈部、面部脂肪可保留甚至增多；不同基因亚型脂肪分布模式差异巨大。
3. 局灶性单基因脂肪营养不良（Focal Monogenic Lipodystrophy） 仅局限小片区域皮下脂肪消失；相对罕见，代谢异常可轻或无。

维度 2：分子分型（推荐优先使用基因命名，放在表型之后）

推荐格式示例：GML, BSCL2 相关；PML, LMNA 相关。

共识建议：临床沟通可保留传统 CGL/FPLD 俗称，但正式病历、注册研究、文献优先采用基因名称，避免数字编号混淆。

三、主要亚型、基因、遗传方式与特征

1. GML（原 CGL 先天性全身性脂肪营养不良，常隐 AR）

• GML, AGPAT2（CGL1）：脂肪生成缺陷；内脏脂肪也大量丢失；
• GML, BSCL2（CGL2，最常见 CGL）：脂肪细胞凋亡；可伴神经、骨骼异常；
• GML, CAV1（CGL3）：可伴肺部、心血管异常；
• GML, PTRF（CGL4）：肌病、心律失常、胃肠动力障碍是突出特点。

2. PML（原 FPLD 家族部分脂肪营养不良，多为常显 AD，少数常隐 AR）

• PML, LMNA（FPLD2，Dunnigan 型，最常见 PML）：青春期起病，四肢臀部脂肪萎缩，面颈躯干脂肪增多，类库欣外观；
• PML, PPARG（FPLD3）：PPARγ 脂肪分化主控基因；重度胰岛素抵抗；
• PML, PLIN1（FPLD4）脂滴包膜蛋白；
• PML, CIDEC（FPLD5）；
• PML, LIPE（FPLD6，激素敏感性脂酶）；
• PML, CAV1（FPLD7）；
• PML, AKT2：四肢皮下脂肪丢失，腹内脂肪堆积；
• PML, MFN2：合并周围神经病变。

共识明确：持续发现新基因，分类框架预留扩展空间，不再强行编号。

四、诊断流程（共识推荐 4 步诊断路径）

1. 临床表型筛查：查体评估皮下脂肪分布；影像学（全身 DXA、MRI/CT）定量皮下脂肪，区分真脂肪丢失 vs 单纯消瘦；
2. 代谢表型评估：空腹胰岛素、血糖、HbA1c、甘油三酯、肝脏脂肪、瘦素（leptin）；瘦素显著降低是 GML 典型标志；PML 瘦素可正常或轻度下降；
3. 排除获得性脂肪营养不良：HIV、自身免疫、脂膜炎、药物所致脂肪萎缩；
4. 基因验证：脂营养不良基因 panel 优先；临床高度怀疑但 panel 阴性，行全外显子测序 WES；检出致病性 / 可能致病变异，方可确诊单基因脂肪营养不良。

重要提醒：表型高度疑似，但基因阴性，不能诊断单基因脂肪营养不良，归为 “临床疑似脂肪营养不良，病因未明”。

五、鉴别诊断要点（共识重点强调）

1. 单纯消瘦、厌食症：脂肪细胞存在，全身均匀脂肪减少，无区域性选择性皮下脂肪缺失，瘦素下降但无异位脂质沉积；
2. 库欣综合征：脂肪重新分布，脂肪细胞并未丢失；
3. 肌病：肌肉肥大外观，但皮下脂肪保留；
4. 获得性脂肪营养不良（AGL、APL）：自身免疫相关，无单基因致病变异，不在本分类。

六、临床评估与并发症筛查原则

1. GML：早发严重代谢风险，需定期筛查糖尿病、重度高甘油三酯血症、胰腺炎、MASH / 肝硬化、心肌病、多囊卵巢；瘦素替代是核心治疗；
2. PML：代谢异常可延迟至青春期 / 成年；即使早期无症状，也要定期监测胰岛素抵抗、脂肪肝、血脂；女性受累者生育风险高；
3. 局灶型：多数代谢风险低，仅局部查体随访。

七、命名变革的意义（共识亮点）

1. 旧问题：既往 CGL/FPLD 数字编号易混淆；同一数字在不同文献定义不一；
2. 新框架：分子诊断优先，支持精准分型、家系遗传咨询、预后预判；
3. 便于国际注册登记研究，建立统一病例库；
4. 利于新药 / 瘦素替代临床试验的入组分层。

八、和前面 2026 系列文件定位对比

前面：糖尿病、肥胖、老年共病相关指南； ECLip 2026 共识：罕见内分泌代谢病（单基因脂肪营养不良），聚焦疾病定义、统一分型命名，是诊断分类标准，不是治疗指南。

免责声明

本文为 ECLip 共识要点综述，仅供临床学习，不替代临床遗传与内分泌专科诊断；脂肪营养不良属于罕见病，疑似病例建议转诊至脂肪营养不良专病中心评估。