经导管动脉灌注化疗药物应用原则 —— 中国肿瘤介入专家共识（2017 版）

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一、基本定义与核心优势

1. 定义

2. 核心优势

• 局部浓度高：肿瘤区域药物浓度为静脉化疗2~10 倍，疗效显著提升
• 首过效应：药物直接作用肿瘤，减少肝脏代谢灭活
• 全身毒性低：循环药物浓度低，骨髓抑制、消化道反应更轻
• 局部控制强：适用于中晚期、无法手术、局部复发肿瘤

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二、TAI 药物选择十大核心原则（共识重点）

1. 首选肿瘤敏感药物

• 依据病理类型、分子分型选药
  • 鳞癌：顺铂、卡铂、吉西他滨、紫杉醇
  • 腺癌：奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶、多柔比星
  • 神经内分泌：顺铂 + 依托泊苷
   
• 推荐药敏试验、基因检测（ERCC1、BRCA1、RRM1）指导个体化用药
• 单药有效率 **≥15%** 方可联合使用

2. 必须选原型起效药物

• 禁用需肝脏转化活化药物
  • ❌ 环磷酰胺（需肝微粒体酶活化）
  • ❌ 异环磷酰胺
  • ❌ 卡莫司汀
   
• ✅ 推荐直接起效药物
  • 顺铂、卡铂、奥沙利铂、氟尿嘧啶、吉西他滨、多柔比星、表柔比星、紫杉醇、伊立替康
   

3. 优先浓度依赖型药物

• 疗效与药物峰浓度正相关
  • 铂类（顺铂、奥沙利铂）、蒽环类（多柔比星）、丝裂霉素
   
• 时间依赖型可联合（氟尿嘧啶、吉西他滨），需延长灌注时间（2~4h）

4. 联合用药：不同机制、无交叉毒性

• 作用机制互补
  • 烷化剂 + 抗代谢 + 植物碱 + 抗生素类
   
• 避免毒性叠加
  • ❌ 顺铂 + 卡铂（肾毒性）
  • ❌ 多柔比星 + 表柔比星（心脏毒性）
  • ❌ 顺铂 + 氨基糖苷类（耳肾毒性）
   
• 推荐经典组合
  • 肝癌：奥沙利铂 + 氟尿嘧啶 + 亚叶酸钙（FOLFOX）
  • 肺癌：顺铂 + 吉西他滨（GP）
  • 胃肠癌：奥沙利铂 + 伊立替康 + 氟尿嘧啶
   

5. 严格配伍禁忌

• 禁止酸碱混合、药物拮抗、沉淀
  • 顺铂（酸性）≠ 氟尿嘧啶（碱性）
  • 铂类≠ 碱性溶液（生理盐水溶解，禁用葡萄糖）
  • 紫杉醇≠ 聚氯乙烯（PVC）输液器
   

6. 剂量个体化原则

• 按 ** 体表面积（BSA）** 计算
  • 顺铂：50~80mg/m²
  • 奥沙利铂：100~130mg/m²
  • 氟尿嘧啶：500~1000mg/m²
  • 吉西他滨：800~1200mg/m²
   
• 减量指征
  • 年龄 > 70 岁、肝肾功能不全、骨髓抑制、既往多程化疗
   

7. 灌注速度与时间

• 浓度依赖型：快速灌注（30~60min）
• 时间依赖型：持续灌注（2~4h）
• 联合用药：先浓度型、后时间型

8. 灌注顺序原则（增效减毒）

1. 亚叶酸钙（CF） → 氟尿嘧啶（增效）
2. 铂类 → 吉西他滨 / 紫杉醇（协同）
3. 蒽环类 → 抗代谢类（避免拮抗）

9. 药物稀释规范

• 浓度：顺铂≤1mg/ml、氟尿嘧啶≤20mg/ml
• 容量：50~250ml / 药，避免血管痉挛
• 溶剂：铂类用生理盐水、氟尿嘧啶用葡萄糖

10. 辅助用药（必配）

• 止吐：5-HT3 受体拮抗剂（格拉司琼）+ 地塞米松 + 阿瑞匹坦
• 护肾：水化（2000~3000ml）+ 呋塞米 + 硫代硫酸钠（顺铂）
• 抗过敏：紫杉醇前用地塞米松 + 苯海拉明 + 西咪替丁
• 保肝：还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱

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三、常见肿瘤 TAI 标准方案（共识推荐）

1. 原发性肝癌（HCC）

• FOLFOX-TAI
  • 奥沙利铂 85mg/m² 动脉泵注 2h
  • 亚叶酸钙 400mg/m² 动脉泵注 2h
  • 氟尿嘧啶 2.4g/m² 持续动脉灌注 46h
  • 每 2 周 1 次，4~6 周期
   

2. 结直肠癌肝转移

• FOLFIRI-TAI
  • 伊立替康 180mg/m²
  • 亚叶酸钙 400mg/m²
  • 氟尿嘧啶 2.4g/m² 46h
  • 每 2 周 1 次
   

3. 非小细胞肺癌（NSCLC）

• GP-TAI
  • 吉西他滨 1000mg/m² d1、d8
  • 顺铂 75mg/m² d1
  • 每 3 周 1 次
   

4. 胃癌 / 食管癌

• SOX-TAI
  • 奥沙利铂 130mg/m² d1
  • 替吉奥 40~60mg bid d1~14
  • 每 3 周 1 次
   

5. 胰腺癌

• AG-TAI
  • 白蛋白紫杉醇 125mg/m²
  • 吉西他滨 1000mg/m²
  • 每 2 周 1 次
   

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四、禁忌证（共识明确）

• 严重肝肾功能不全（胆红素 > 3 倍、肌酐 > 265μmol/L）
• 骨髓衰竭（WBC<3.0×10⁹/L、PLT<50×10⁹/L）
• 凝血功能障碍（INR>1.5）
• 严重感染、恶病质、预期生存 < 3 个月
• 药物过敏、无法耐受介入操作

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五、不良反应处理（共识重点）

1. 胃肠道反应

• 表现：恶心、呕吐、黏膜炎
• 处理：三联止吐、黏膜保护、肠内营养

2. 肾毒性（顺铂）

• 处理：充分水化（3000ml/d）、利尿、硫代硫酸钠解毒

3. 神经毒性（奥沙利铂）

• 表现：急性神经感觉异常、冷触发
• 处理：保暖、避免冷刺激、钙镁合剂、营养神经

4. 骨髓抑制

• 处理：G-CSF、白介素 - 11、输血、预防感染

5. 血管并发症

• 表现：动脉痉挛、内膜损伤、血栓
• 处理：硝酸甘油、罂粟碱、肝素化、缓慢灌注

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六、临床应用要点

1. 适应证

• 局部晚期无法手术肿瘤
• 术后复发、局部残留
• 全身化疗无效的局部进展灶
• 姑息治疗（止血、止痛、减瘤）

2. 技术要求

• 超选择插管至肿瘤供血动脉
• ** 数字减影（DSA）** 确认血管走行
• 血流监测，避免反流正常器官

3. 疗效评估

• RECIST 标准：CR、PR、SD、PD
• 每 2 周期增强 CT/MRI评估
• 联合 ** 肿瘤标志物（AFP、CEA、CA199）** 监测

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七、共识核心速记

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八、2025 版更新要点（简要）

• 新增 **HAIC（肝动脉持续灌注）** 规范
• 纳入免疫 + TAI联合方案
• 细化精准灌注、血流动力学指导
• 更新靶向药物联合 TAI适应证