《中国蒽环类药物特性专家共识》（2018）摘译

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一、共识核心定位

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二、基本药理学特性

1. 作用机制

• 嵌入 DNA 双链，抑制拓扑异构酶 Ⅱ，阻断核酸合成
• 产生活性氧自由基，破坏细胞膜与线粒体
• 细胞周期非特异性，对增殖期与静止期细胞均有杀伤

2. 药代动力学

• 静脉给药后快速分布至肝、肾、肺、心、肿瘤组织
• 主要经肝脏代谢、胆汁排泄，肾功能不全无需大幅减量
• 半衰期：多柔比星 24–48 h，表柔比星 30–40 h，脂质体多柔比星 45–70 h

3. 常用药物特性对比

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三、核心毒性及防治（共识重点）

1. 心脏毒性（最关键限制因素）

• 机制：自由基损伤、线粒体凋亡、铁离子介导氧化应激
• 类型
  • 急性：心电图异常、心律失常（可逆）
  • 慢性：剂量依赖性心肌病、心衰（不可逆）
  • 迟发性：停药后数年出现（需长期监测）
   
• 最大累积剂量（严格控制）
  • 多柔比星：≤ 550 mg/m²
  • 表柔比星：≤ 900–1000 mg/m²
  • 吡柔比星：≤ 700 mg/m²
  • 柔红霉素：≤ 550 mg/m²
  • 米托蒽醌：≤ 140–160 mg/m²
   
• 监测
  • 基线、每 3 周期：LVEF（超声 / MUGA）
  • 高敏肌钙蛋白（hs-cTnI/T）、BNP/NT-proBNP
   
• 预防
  • 右雷佐生（唯一推荐心脏保护剂）
  • 优选脂质体蒽环、表柔比星、吡柔比星
  • 延长输注时间（>6h）、避免联合纵隔放疗
   
• 处理
  • LVEF 下降≥10%或<50%：立即停药
  • 心衰：ACEI/ARB、β 受体阻滞剂、利尿剂、地高辛
   

2. 骨髓抑制（剂量限制性毒性）

• 中性粒细胞减少最常见，血小板、贫血次之
• 处理
  • G-CSF/GM-CSF：化疗后24–48h使用
  • 血小板 < 20×10⁹/L：输注血小板 + TPO
  • 重度贫血：促红素 + 输血
   

3. 消化道反应

• 恶心、呕吐、黏膜炎、腹泻
• 预防：5-HT3 受体拮抗剂 + 阿瑞匹坦 + 地塞米松

4. 其他毒性

• 脱发：多柔比星最显著，脂质体 / 吡柔比星较轻
• 药物外渗：强刺激性，可致组织坏死；中心静脉给药、外渗后冷敷 + 糖皮质激素 / 透明质酸酶
• 膀胱反应：灌注时化学性膀胱炎、尿道狭窄

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四、特殊人群用药

1. 老年（≥65 岁）

• 评估心功能、合并症、体力状态
• 优选脂质体多柔比星、表柔比星、米托蒽醌
• 减量 15–25%、延长给药间隔

2. 肝功能不全

• 胆红素升高：减量 30–50%
• 严重黄疸：禁用

3. 心功能高危

• 既往蒽环、纵隔放疗、高血压、冠心病、糖尿病
• 严格控累积剂量、右雷佐生、优先脂质体剂型

4. 儿童

• 心脏毒性更敏感、更易迟发性损伤
• 累积剂量 **≤450 mg/m²**（多柔比星）、长期随访心功能

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五、脂质体蒽环类（共识重点推荐）

• 优势：延长半衰期、肿瘤靶向、心脏毒性降低 50–70%、脱发轻
• 适应症：心脏高危、老年、既往蒽环暴露、复发转移患者
• 剂量：脂质体多柔比星 25–50 mg/m²，每 3–4 周一次

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六、临床应用原则

1. 严格掌握适应症：乳腺癌、淋巴瘤、白血病、胃癌、软组织肉瘤等
2. 剂量强度优先：保证疗效，同时严控累积剂量
3. 心脏安全第一：基线 / 定期监测、右雷佐生预防、高危换脂质体
4. 联合用药：与紫杉、铂类、环磷酰胺等联用，避免同类毒性叠加
5. 全程管理：毒性预防、对症处理、长期随访（尤其心脏）

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七、共识核心结论

• 蒽环类仍是肿瘤化疗基石，疗效不可替代
• 心脏毒性是核心限制，右雷佐生 + 脂质体剂型显著提升安全性
• 遵循ABC 原则：A（累积剂量）、B（基线评估）、C（心脏保护）、D（定期监测）