中国乳腺癌患者 BRCA1/2 基因检测与临床应用专家共识（2018 年版）

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一、核心背景与意义

1. 基因与风险

• BRCA1/2：抑癌基因，参与 DNA 损伤修复；突变致遗传性乳腺癌 / 卵巢癌综合征（HBOC）
• 中国乳腺癌：**5%~10%** 为遗传性，BRCA 突变占 15%
• 终生风险：
  • BRCA1：乳腺癌55%~65%、卵巢癌30%~50%
  • BRCA2：乳腺癌40%~55%、卵巢癌10%~20%
   

2. 临床价值

• 预后：BRCA 突变乳腺癌更年轻、双侧 / 多原发、三阴性（TNBC）多、预后差
• 治疗：指导PARP 抑制剂（奥拉帕利等）、铂类化疗、手术 / 放疗决策
• 预防：家族风险评估、筛查、预防性手术

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二、推荐检测人群（2018 共识核心）

1. 确诊乳腺癌患者（必测 / 强烈推荐）

1. ≤40 岁发病（任意分型）
2. ≤50 岁 + 以下任一：
   • 双侧 / 多原发乳腺癌
   • ≥1 位近亲乳腺癌
   • ≥1 位近亲胰腺癌
   • ≥1 位近亲前列腺癌（Gleason≥7）
    
3. ≤60 岁 + 三阴性乳腺癌（TNBC）
4. 所有男性乳腺癌
5. 任意年龄 + 以下家族史任一：
   • ≥1 位近亲 **≤50 岁 ** 乳腺癌
   • ≥2 位近亲乳腺癌
   • ≥1 位近亲卵巢癌
   • 家族有已知 BRCA 致病性突变
    

2. 健康高风险人群（建议检测）

• 家族有早发性乳腺癌 / 卵巢癌
• 家族有男性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌（Gleason≥7）
• 已知家族BRCA 致病性突变

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三、检测技术与规范

1. 方法选择（首选）

• 下一代测序（NGS）：全编码区 + 侧翼区测序，覆盖点突变、插入缺失、大片段重排（LGR）
• 必要时：MLPA（检测大片段重排）、Sanger 测序（验证）

2. 样本要求

• 肿瘤组织（首选）：手术 / 穿刺标本（≥50 肿瘤细胞）
• 外周血（胚系）：EDTA 抗凝血（2~4mL）
• 检测前遗传咨询、签署知情

3. 质量标准

• 测序深度 **≥100×、准确率≥99.9%**
• 覆盖 **BRCA1（22→24 外显子）、BRCA2（26→27 外显子）** 全长
• 报告：致病性突变（P）、可能致病性（LP）、意义未明（VUS）、良性（B）

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四、结果解读与分类（2018 共识标准）

1. 致病性突变（P/LP）

• 明确致蛋白功能丧失：无义、移码、剪接位点、大片段缺失
• 临床可直接指导治疗与风险防控

2. 意义未明变异（VUS）

• 数据库无证据、功能实验不确定
• 不用于临床决策，定期随访数据库更新

3. 良性 / 可能良性（B/LB）

• 多态性、无功能影响
• 排除高风险

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五、BRCA 突变乳腺癌治疗策略（2018 核心推荐）

1. 早期乳腺癌（可手术）

（1）手术治疗

• 保乳：突变者同侧复发、对侧新发风险高，需严格评估
• 全乳切除 ± 对侧预防性切除：≤40 岁、双侧癌、高家族史优先
• 腋窝清扫：同非突变者

（2）术前新辅助

• TNBC/HR+：含铂方案（AC-P、TCb）疗效更优
• 达到pCR者预后显著改善

（3）术后辅助

• 化疗：优先含铂；TNBC 推荐铂类 + 紫杉
• 靶向：PARP 抑制剂（奥拉帕利）辅助治疗（高危、HER2-）
• 内分泌：HR+：OFS+AI（绝经前高危）；AI / 氟维司群（绝经后）
• 放疗：同非突变者；保乳术后必须放疗

2. 晚期 / 转移性乳腺癌

• 一线：含铂化疗（ORR 更高、PFS 更长）
• 二线及后线：PARP 抑制剂（奥拉帕利、他拉唑帕利）
  • 适应症：胚系 BRCA 突变、HER2 阴性、晚期
   
• 免疫治疗：PD-1/PD-L1（联合化疗，TNBC）

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六、遗传咨询与家族风险管理（2018 共识重点）

1. 患者管理

• 每年乳腺 MRI + 钼靶筛查
• 卵巢癌筛查：经阴道超声 + CA125（≥35 岁）
• 预防性手术：
  • 对侧乳腺切除（降低 **90%+** 风险）
  • 输卵管卵巢切除（RRSO，≥40 岁或完成生育，降卵巢癌80%+、乳腺癌50%）
   

2. 家族成员管理

• 一级亲属（父母 / 子女 / 兄弟姐妹）：突变检测
• 突变携带者：
  • 乳腺：25 岁起每年 MRI + 钼靶
  • 卵巢：30~35 岁起每 6 个月超声 + CA125
  • 预防性手术（≥40 岁）
   
• 非携带者：常规筛查

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七、特殊人群（2018 共识细化）

1. 三阴性乳腺癌（TNBC）

• ≤60 岁必测；BRCA 突变率15%~20%
• 治疗：优先铂类、PARP 抑制剂

2. 男性乳腺癌

• BRCA2 突变为主（占10%~15%）
• 筛查：每年乳腺超声；家族女性风险升高

3. 双侧 / 多原发癌

• BRCA 突变率高（30%+）
• 推荐双侧乳腺切除 + RRSO

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八、共识核心要点（速记）

1. 检测人群：≤40 岁、≤50 岁 + 家族史、≤60 岁 TNBC、男性乳癌、家族 BRCA 突变
2. 方法：NGS 全编码区测序，必查大片段重排
3. 治疗：早期含铂化疗 ±PARP 抑制剂；晚期铂类 / PARP 抑制剂
4. 手术：年轻、高危全乳切除 ± 对侧预防
5. 家族：亲属突变检测、强化筛查、预防性手术