《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019 年版）》核心解读
本共识由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、肿瘤支持治疗专业委员会制定（《中国医学前沿杂志（电子版）》2019 年第 11 卷第 12 期），聚焦化疗导致中性粒细胞减少（CIN）的风险分层、分级预防、G-CSF 规范应用与感染管理，形成一级 / 二级预防策略及 FN 急症处理流程，旨在保障化疗剂量强度、降低感染与死亡风险。
一、共识核心定位与适用范围
1. 核心目标
规范成人肿瘤患者CIN 的预防与治疗，解决 CIN 导致的化疗减量 / 延迟、粒细胞减少性发热（FN）及感染并发症，提升抗肿瘤治疗疗效与安全性。
2. 关键定义
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CIN：化疗后外周血中性粒细胞绝对值（ANC）＜2.0×10⁹/L，谷值多在化疗后 7~14 天。
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FN：ANC＜0.5×10⁹/L（或 48 小时内将至该值），且单次体温≥38.3℃或≥38.0℃持续超 1 小时；避免直肠测温 / 检查，防感染扩散。
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分级（NCI-CTCAE）：1 级（1.5~2.0×10⁹/L）、2 级（1.0~1.5×10⁹/L）、3 级（0.5~1.0×10⁹/L）、4 级（＜0.5×10⁹/L）。
二、FN 风险分层（共识核心）
1. 化疗方案分层（FN 发生率）
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风险等级 |
标准 |
代表方案 |
管理核心 |
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高危 |
＞20% |
乳腺癌 ddAC-T/TC/TCH；膀胱癌剂量密集 MVAC；淋巴瘤 BEACOPP / 剂量密集 CHOP；肺癌拓扑替康等 |
必行一级预防 |
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中危 |
10%~20% |
乳腺癌 AC-T / 紫杉醇；肺癌顺铂 / 紫杉醇；消化道 FOLFOX 等 |
结合患者因素评估 |
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低危 |
＜10% |
吉西他滨、培美曲塞、口服依托泊苷等 |
无需常规预防 |
2. 患者风险因素（中危方案关键）
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年龄＞65 岁且全量化疗；既往放化疗史；持续中性粒细胞减少；肿瘤侵髓；近期手术 / 创伤；ECOG 差、肝肾功能不全（胆红素＞2 倍正常、肌酐清除率≤50ml/min）；营养差；免疫抑制（HIV、器官移植）。
三、G-CSF 规范应用（共识核心）
1. 核心药物与定位
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短效 rhG-CSF：每日 5 μg/kg，皮下注射；长效 PEG-rhG-CSF：成人单次 6 mg（儿童 100 μg/kg，最大 6 mg），化疗后 24 小时使用，与下一周期间隔≥12 天。
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临床获益：降低 FN 风险（RR=0.54）、提升相对剂量强度、减少感染相关死亡。
2. 一级预防（首程化疗后启动）
推荐使用
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高危方案患者；中危方案合并≥1 个患者风险因素；根治 / 辅助化疗需保剂量强度；剂量密集方案（如乳腺癌双周 AC-T）。
不推荐使用
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中危方案无患者风险因素；低危方案；姑息化疗需权衡风险 - 效益。
3. 二级预防（后续周期）
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前一周期未用 G-CSF 且发生 FN 或剂量限制性中性粒细胞减少（ANC 最低值影响原计划剂量），下一周期必须用 G-CSF。
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前周期发生 FN，再程 FN 风险 50%~60%，二级预防可降约 50% 风险。
4. 治疗性 G-CSF 应用
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FN 患者：未预防且伴感染风险因素（脓毒血症、ANC＜0.5×10⁹/L、预计减少＞10 天、合并肺炎 / 真菌史、既往 FN）用 rhG-CSF；已用短效则续用至 ANC 恢复，已用长效不补短效。
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无发热 CIN：未预防且无感染风险因素不推荐；有风险因素可考虑。
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注意：治疗性禁用 PEG-rhG-CSF；同步放化疗不推荐 G-CSF；沙格司亭不用于 FN 预防。
5. G-CSF 不良反应处理
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不良反应 |
发生率 |
处理原则 |
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骨痛 |
10%~30% |
非麻醉性镇痛药（如对乙酰氨基酚） |
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过敏 |
少见 |
无需常规抗过敏，严重时对症处理 |
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脾破裂 |
罕见（致命） |
监测左上腹疼痛、贫血，查脾大小 |
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肺毒性 |
罕见 |
霍奇金淋巴瘤 ABVD 方案联用博来霉素时禁用 |
四、感染管理（FN 为急症）
1. 风险分层
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低危：预计 ANC＜0.5×10⁹/L 持续≤7 天、无基础病、肝肾功能正常（多为实体瘤常规化疗）。
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高危：预计持续＞7 天、伴基础病 / 肝肾功能异常、血液肿瘤、HSCT 受者；MASCC 评分＜21 分。
2. 感染预防
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低危：不推荐常规抗生素预防。
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高危：氟喹诺酮类（左氧氟沙星 500~750 mg qd 或环丙沙星 500~750 mg bid）预防铜绿假单胞菌等革兰阴性菌感染；不常规加抗革兰阳性菌药物。
3. FN 治疗（60 分钟内启动经验性抗生素）
低危 FN
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门诊口服：氟喹诺酮（环丙沙星 750 mg bid 或左氧氟沙星 750 mg qd）+β 内酰胺类（阿莫西林克拉维酸 tid；青霉素过敏用克林霉素 + 头孢克肟）。
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氟喹诺酮预防后发生 FN，改用静脉抗铜绿假单胞菌方案。
高危 FN（入院）
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单药静脉抗铜绿假单胞菌 β 内酰胺类（头孢吡肟、美罗培南、亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦）。
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疑似导管感染、皮肤 / 软组织感染、肺炎、血流不稳时加抗革兰阳性菌药物（如万古霉素）。
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48~72 小时无改善：加抗真菌；培养阳性后针对性调整。
五、临床实施关键流程
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化疗前评估：明确方案风险分层，筛查患者风险因素，制定预防方案。
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预防启动：高危 / 中危 + 风险因素者，化疗后 24 小时内用 G-CSF；长效无需常规监测血常规。
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监测与处理：
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化疗后 7~14 天重点查血常规，ANC＜1.0×10⁹/L 加强监测。
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发热立即评估，留取培养后启动抗生素，必要时加 G-CSF。
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剂量调整：前周期发生 FN / 严重 CIN，可考虑减量；可治愈肿瘤需谨慎。
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患者教育：告知发热、感染表现（咽痛、咳嗽、尿痛），鼓励及时就医，指导口腔 / 皮肤 / 手卫生。
六、共识核心要点速记
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分层预防：高危必防、中危看因素、低危不防；一级防首程、二级防复发。
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G-CSF 选择：预防用长效（便捷）或短效（灵活）；治疗只用短效，禁用长效。
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FN 管理：视为急症，60 分钟内抗生素，低危门诊、高危入院，按需加 G-CSF。
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禁忌场景：同步放化疗、含博来霉素方案（ABVD）、每周化疗方案不推荐 G-CSF 预防。