紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识（2020 版）核心要点

一、发病机制与临床特征

（一）核心机制

• 主要与微管结构紊乱、轴突运输障碍、神经元线粒体损伤相关，导致感觉、运动及自主神经功能异常。
• 存在滑行现象：停药后症状仍可能持续加重，部分患者长期不缓解。

（二）临床特征（核心）

• 感觉神经受累为主：远端对称性 “手套 - 袜套样” 分布，表现为麻木、刺痛、烧灼感、感觉异常 / 迟钝 / 过敏。
• 运动神经：轻度无力、腱反射减弱，罕见肌肉萎缩。
• 自主神经：体位性低血压、便秘、排尿困难（少见）。
• 时相关系：用药后发病、停药减轻、再用药加重，是确诊关键依据。

（三）发生率与药物差异

• 溶剂型紫杉醇：3 级以上发生率约2%–5%。
• 白蛋白结合型紫杉醇：3 级以上约10%–14%，但恢复更快（中位 19–22 天）。
• 多西他赛：3 级以上约12%，恢复较慢（中位 37 天）。

二、危险因素（需重点筛查）

（一）患者相关

• 基础疾病：糖尿病、甲状腺功能异常、维生素 B 缺乏、既往神经病变。
• 合并用药：铂类、长春碱类、硼替佐米等神经毒性药物。
• 年龄≥65 岁、肾功能不全、遗传易感性。

（二）治疗相关

• 累积剂量：紫杉醇≥900mg/m²、多西他赛≥400mg/m² 风险显著升高。
• 给药方案：每周方案较 3 周方案发生率更高。
• 输注时间、联合放疗。

三、诊断与分级评估（核心流程）

（一）诊断标准

1. 符合远端对称性、长度依赖性感觉神经病变。
2. 症状与紫杉类用药时相关。
3. 排除其他病因（糖尿病、维生素缺乏、副肿瘤综合征等）。
4. 辅助检查：神经传导速度（NCS）、肌电图（客观评估轴索 / 髓鞘损伤）。

（二）分级标准（NCI-CTCAE 5.0，临床核心）

（三）评估工具

• 医师评估：NCI-CTCAE、EORTC QLQ-CIPN20。
• 患者自评：数字疼痛评分（NRS）、FACT/GOG-Ntx。
• 评估时机：用药前基线、每周期前、治疗后长期随访。

四、预防策略（一级预防，共识强推荐）

（一）非药物预防（首选）

• 物理干预：输注期间佩戴加压 / 冰手套 / 袜套（降温减少神经暴露），证据充分。
• 剂量优化：控制累积剂量，优先3 周方案，避免联合多重神经毒性药物。
• 患者宣教：告知症状，早发现、早报告；避免冷刺激、外伤。

（二）药物预防（选择性使用）

• 营养神经：甲钴胺、维生素 B 族、乙酰左旋肉碱、还原型谷胱甘肽。
• 抗氧化：维生素 E（证据有限，不常规推荐）。
• 中医药：补阳还五汤等益气活血方剂（辅助）。

五、治疗策略（二级预防 / 对症治疗）

（一）药物治疗（核心推荐）

1. 神经病理性疼痛（一线）
   • 度洛西汀：60mg/d，证据最强，首选。
   • 普瑞巴林 / 加巴喷丁：150–300mg/d，次选。
   • 三环类（阿米替林）：二线，注意不良反应。
    
2. 感觉异常 / 麻木
   • B 族维生素（B1、B6、B12）、叶酸、甲钴胺。
   • 神经节苷脂、谷胱甘肽（辅助修复）。
    
3. 自主神经症状：对症处理（如米多君治低血压）。

（二）非药物治疗

• 物理康复：针灸、按摩、经皮神经电刺激（TENS）、温水浴。
• 中医：中药熏洗、益气活血方剂（如黄芪桂枝五物汤）。
• 生活方式：“五防”（防跌倒、烫伤、冻伤、磕碰、锐器伤）。

（三）剂量调整（关键）

• 1–2 级：维持原剂量，加强对症治疗。
• 3 级：减量 25%–50% 或延长间隔，症状缓解后可考虑恢复。
• 4 级：永久停药，避免再挑战。

六、全程管理与随访

（一）多学科协作

（二）随访计划

• 治疗期间：每周期评估，及时干预。
• 治疗结束：3、6、12 个月随访，长期监测（部分患者持续数年）。

七、关键推荐总结

1. 预防优先：输注期加压 / 冰手套是最有效物理预防手段。
2. 分级处理：3 级以上必须减量 / 停药，1–2 级以对症为主。
3. 疼痛治疗：度洛西汀为神经病理性疼痛一线用药。
4. 长期管理：重视滑行现象，治疗后持续随访至少 1 年。
5. 患者宣教：强化 “五防”，避免继发损伤。