肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识（2020 年版）核心要点

一、诊断相关分子标志物（核心推荐）

1. 肝细胞癌（HCC）

• 血清学：AFP + AFP-L3 + DCP（异常凝血酶原） 三联检测，联合影像学用于筛查与诊断。
• 组织学：
  • 常规诊断：HepPar-1、精氨酸酶 - 1、GPC-3、AFP 联合应用。
  • 早期 HCC：GPC-3 + HSP70 + 谷氨酰胺合成酶（3 项中 2 项阳性）。
   

2. 胆管癌（CCA）/ 胆囊癌（GBC）

• 血清学：CA19-9 + CA125 + CEA 联合检测，结合影像学诊断。
• 组织学：CK7、CK19、MUC-1 用于 CCA 病理诊断。

3. 其他标志物

• ctDNA、microRNA：仅作参考，不常规用于筛查诊断。
• 术后监测：根治术后用上述血清标志物 + 影像学动态随访。

二、治疗相关分子标志物（靶向 / 免疫）

1. 靶向治疗（2020 版核心观点）

• HCC：
  • 一线靶向（索拉非尼、仑伐替尼等）不推荐常规基因检测预测疗效。
  • 耐药 / 联合治疗可选择性检测：RAS、MET、VEGFA、HRD 等。
   
• 胆道肿瘤（BTC）：
  • 推荐个体化检测：FGFR2 融合 / 突变、IDH1/2、BRAF V600E、HER2、PI3K/mTOR 等，指导靶向用药。
   

2. 免疫治疗

• 不推荐常规检测 PD-L1、TMB、MSI 筛选免疫治疗人群。
• 临床研究 / 特殊病例可检测，仅作参考。

三、分子分型与预后标志物

• HCC：TP53、CTNNB1（β-catenin）、TERT 启动子 突变与预后、复发相关。
• BTC：IDH1/2 突变 预后较好；FGFR2 融合 对 FGFR 抑制剂敏感；KRAS 突变 预后差。

四、检测技术与质量控制

1. 技术选择

• 血清学：ELISA、化学发光法（标准化、可及性高）。
• 组织学：免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）。
• 基因检测：NGS（大 panel）、ARMS-PCR（热点突变）、数字 PCR（ctDNA）。

2. 质量控制

• 标本：新鲜 / 冰冻组织优先；FFPE 组织需评估 DNA 质量。
• 流程：标准化核酸提取、测序深度≥500×、严格质控、规范报告（含突变丰度、临床意义）。

五、临床应用路径（2020 版）

1. 初诊：血清三联标志物 + 影像学→病理 + IHC 分型→必要时 NGS（尤其 BTC）。
2. 治疗决策：
   • HCC：靶向 / 免疫不常规基因检测，耐药后可检测。
   • BTC：优先 NGS，覆盖FGFR2、IDH1/2、BRAF、HER2 等靶点。
    
3. 术后 / 随访：血清标志物 + 影像学动态监测，复发时再行分子检测指导治疗。

六、关键推荐总结

1. HCC 筛查：AFP+AFP-L3+DCP 三联检测。
2. 病理诊断：HCC 用GPC3+HSP70 + 谷氨酰胺合成酶；CCA 用CK7+CK19+MUC-1。
3. BTC 靶向：必检 FGFR2、IDH1/2、BRAF V600E、HER2。
4. HCC 靶向：不常规基因检测，耐药后可检测RAS、MET 等。
5. 免疫治疗：不常规检测PD-L1/TMB/MSI。
6. 术后监测：血清标志物 + 影像学动态随访。