低级别浆液性卵巢癌的专家共识（2020年版）

一、共识定位与疾病特征

• 发布机构：中国医师协会微无创医学专委会妇科肿瘤专委会等（2020 年 4 月）。
• 疾病定位：少见亚型，占浆液性卵巢癌6%–10%，中位发病年龄46–55 岁（较高级别年轻 10 岁）。
• 核心特点：多继发于浆液性交界性肿瘤（SBOT）；KRAS/BRAF/ERBB2突变率高；ER/PR 高表达；病程偏惰性但化疗耐药；预后优于高级别，但晚期仍差。
• 分子通路：以MAPK 通路持续活化为核心驱动。

二、诊断要点（病理 + 影像 + 分子）

1. 组织学诊断（金标准）

• 分级标准（二级法）：
  • LGSOC：轻–中度核异型，每 10HPF 核分裂≤12 个。
  • HGSOC：显著核异型，每 10HPF 核分裂＞12 个。
   
• 取材原则：早期避免细针穿刺（防播散）；晚期巨块无法手术时可穿刺确诊。
• 免疫组化：CK7 (+)、CDX2 (–)、p16 斑驳阳性、p53 野生型（与 HGSOC 鉴别）。

2. 影像学

• CT：附件区囊实性 / 实性占位、钙化、腹膜钙化结节→高度提示 LGSOC。
• 超声 + 弹性成像：多房囊性伴乳头、钙化；弹性评分 4 分→特异性 100%。
• MRI：T2 实性成分信号、ADC 值介于 SBOT 与 HGSOC 之间。

3. 分子检测（必做）

• 必检：KRAS、NRAS、BRAF、ERBB2；ER/PR（指导激素治疗）。

三、手术治疗（核心基石）

1. 手术原则

• 目标：R0 切除（无肉眼残留），是影响生存的唯一独立预后因素。
• 术式：
  • Ⅰ 期：全面分期手术（全子宫 + 双附件 + 大网膜 + 腹膜活检 ± 淋巴结清扫）。
  • Ⅱ–Ⅳ 期：肿瘤细胞减灭术（CRS），力争 R0；必要时多学科联合切除。
   
• 淋巴结清扫：Ⅰ 期不推荐；晚期 R0 患者可考虑，可能改善 OS。

2. 新辅助化疗（NACT）

• 不推荐：LGSOC 对 NACT 反应率极低（CR 仅 4%），优先直接手术。

3. 复发后二次减瘤（SCRS）

• 指征：复发灶局限、可达到R0；未达 R0 不推荐。
• 获益：R0 患者中位 PFS 60.3 个月，显著优于残留者（10.7 个月）。

4. 保留生育功能（ Fertility-Sparing）

• 适用：<40 岁、ⅠA–ⅠC1 期、无卵巢外转移，充分知情同意。
• 术式：单侧输卵管卵巢切除 + 全面分期；完成生育后建议补切子宫 + 对侧附件。

四、全身治疗（化疗 + 激素 + 靶向）

1. 化疗（耐药背景下的标准方案）

• 一线首选：紫杉醇 + 卡铂（1 类）；备选：多西他赛 + 卡铂、紫杉醇 + 顺铂。
• 疗程：Ⅰ 期 3 周期；Ⅱ–Ⅳ 期 6 周期。
• 复发：
  • 铂敏感：仍用铂类联合（卡铂 + 紫杉醇 / 脂质体阿霉素 / 吉西他滨）。
  • 铂耐药：非铂单药（多西他赛、吉西他滨、脂质体阿霉素 ± 贝伐珠单抗）。
   
• 共识：LGSOC 化疗耐药率高（4%–25%），不推荐新辅助化疗。

2. 激素治疗（重要选择，尤其 ER/PR 阳性）

• 适用：ⅠC–Ⅳ 期术后、复发、无法耐受化疗者。
• 药物：芳香化酶抑制剂（来曲唑 / 阿那曲唑 / 依西美坦）、他莫昔芬、亮丙瑞林（2B 类）。
• 维持治疗：化疗后来曲唑维持可显著延长 PFS（64.9 vs 26.4 个月）。

3. 靶向治疗（复发 / 难治）

• MEK 抑制剂：曲美替尼（2B 类），复发 LGSOC 中位 PFS 13.0 个月（优于标准治疗 7.2 个月）。
• BRAF 抑制剂：维莫非尼用于BRAF V600 突变者，个案有效。
• 抗血管生成：贝伐珠单抗联合化疗，复发患者 ORR 47.5%。

五、分层治疗策略（MDT 决策）

1. ⅠA–ⅠB 期

• 术后观察，无需辅助治疗。

2. ⅠC 期

• 可选：观察、化疗（3 周期）、激素治疗，个体化选择。

3. Ⅱ–Ⅳ 期

• 手术（R0）+ 6 周期铂类 / 紫杉醇 + 激素维持（来曲唑）。

4. 复发 LGSOC

• 可 R0：二次减瘤 + 化疗 / 激素 / 靶向。
• 不可手术：激素治疗（首选）± 曲美替尼 ± 贝伐珠单抗。

六、随访与预后

• 标志物：CA‑125，与 PFS/OS 负相关；4 周期内降至正常提示较好 PFS；2 周期内降至正常提示更好 OS。
• 影像：每 3–6 个月盆腹腔 CT/MRI，必要时胸部 CT。
• 预后：R0 患者 5 年 OS 85%；残留 > 1cm 者仅 32%；晚期中位 OS 约 7–8 年。

七、共识核心总结

1. LGSOC≠HGSOC：病理、分子、治疗、预后均不同，需独立分层管理。
2. 手术优先、追求 R0：是改善生存的最关键因素，不推荐新辅助化疗。
3. 化疗有限、激素重要：铂类联合为基础，激素治疗 / 维持是核心策略。
4. 靶向可选：复发者曲美替尼、贝伐珠单抗有明确获益。
5. 年轻可保生育：ⅠA–ⅠC1 期经选择可行保留生育手术，完成生育后补切。