硫培非格司亭临床应用专家共识（2020）

一、药物基本信息

1. 药物属性

• 通用名：硫培非格司亭注射液（HHPG‑19K）
• 类别：聚乙二醇化长效重组人粒细胞集落刺激因子（PEG‑rhG‑CSF）
• 半衰期：约 42 小时，每化疗周期仅需 1 次给药
• 规格：0.6 mL:6 mg
• 医保：2020 年纳入国家医保乙类，限前次化疗发生重度中性粒细胞减少患者使用

2. 作用机制

• 刺激骨髓粒系造血前体细胞增殖、分化与成熟，快速提升中性粒细胞绝对计数（ANC）
• 降低发热性中性粒细胞减少症（FN）及感染风险，保障化疗剂量强度

3. 获批适应症

• 成年非髓性恶性肿瘤患者，接受易引起 FN 的骨髓抑制性化疗时，预防以 FN 为表现的感染
• 不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞动员

二、适用人群与预防分级（核心）

（一）一级预防（首次化疗即使用）

1. 高危 FN 风险（FN 发生率＞20%）：如剂量密集方案、含紫杉 / 铂类 / 蒽环类联合方案、老年 / 体弱 / 合并症患者
2. 治愈性化疗 / 辅助化疗：需保证足剂量、足周期以追求根治的患者
3. 临床证据：一级预防可使 FN 风险降低 92.3%，住院率由 14% 降至 1%

（二）二级预防（后续化疗周期使用）

1. 前一周期化疗发生 FN或剂量限制性 3/4 度中性粒细胞减少
2. 姑息化疗中，患者存在 FN 高风险（如高龄、合并感染、器官功能不全）
3. 不推荐：低度 FN 风险（＜10%）患者常规使用

（三）禁忌人群

• 对硫培非格司亭或 rhG‑CSF 过敏者
• 严重肝、肾、心、肺功能障碍者
• 镰状细胞病患者（可诱发危象）
• 髓性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）患者

三、用法用量（共识核心推荐）

1. 给药时机（关键）

• 化疗结束后24～48 小时皮下注射，严禁在化疗前 14 天至化疗后 24 小时内使用
• 与下一周期化疗至少间隔 12 天

2. 剂量方案（固定 + 个体化）

• 标准剂量：6 mg / 次，皮下注射，每周期 1 次（适用于体重≥45 kg 患者）
• 个体化剂量：100 μg/kg（适用于体重＜45 kg 患者）
• 适用周期：2 周 / 3 周化疗方案；不推荐用于每周化疗方案

3. 给药操作

• 注射前检查药液：澄清透明方可使用，浑浊 / 变色则废弃
• 注射部位：上臂、腹部、大腿外侧皮下，轮换部位避免硬结

四、临床应用要点

1. 疗效监测

• 化疗后第 7～14 天监测血常规，重点追踪 ANC 变化
• 目标：维持 ANC≥2.0×10⁹/L，避免 3/4 度中性粒细胞减少

2. 不良反应管理（共识重点）

• 最常见：骨痛 / 肌肉关节痛（Ⅰ‑Ⅱ 度为主），可预先给予对乙酰氨基酚 / 非甾体抗炎药对症处理
• 实验室异常：一过性 ALT/AST 升高、白细胞 / 中性粒细胞计数升高，多可自行恢复
• 罕见严重不良反应：脾破裂、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、严重过敏、毛细血管渗漏综合征；用药期间需警惕左上腹疼痛、呼吸困难、皮疹等，及时处理

3. 特殊人群

• 老年患者（≥65 岁）：无需调整剂量，优先一级预防
• 肝肾功能不全：轻中度无需调整；重度慎用
• 妊娠 / 哺乳期：无充分数据，禁用

五、共识核心推荐总结

1. 首选场景：高危 FN 风险、治愈性化疗、前周期发生 FN的非髓性恶性肿瘤患者，一级 / 二级预防首选硫培非格司亭
2. 用法：化疗后 24～48 小时，6 mg 皮下注射，每周期 1 次
3. 优势：长效、便捷、免疫原性低（抗药抗体发生率 0.56%）、疗效确切，显著降低 FN 与感染风险，保障化疗剂量强度
4. 禁忌：周疗方案、干细胞动员、髓系肿瘤、严重过敏 / 脏器衰竭、镰状细胞病患者禁用