肝癌靶向治疗专家共识（草案）（2020 年，核心解读）
本共识由中国医学科学院肿瘤医院消化道肿瘤 MDT 协作组制定，聚焦晚期肝细胞癌（HCC） 靶向单药、联合方案、围术期应用、局部联合、不良反应与疗效评价，是国内早期靶向治疗的权威操作框架。
一、核心定位与适用范围
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核心定位：以抗血管生成为基石，规范晚期 HCC 靶向治疗路径，兼顾肝功能 Child‑Pugh 分级、肿瘤分期与安全性。
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适用人群：不可切除 / 局部晚期 / 转移性 HCC、根治术后高危复发、肝移植术后复发患者。
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核心原则：肝功能优先、分层治疗、联合增效、全程管理。
二、晚期 HCC 靶向单药治疗（核心推荐）
1. 一线治疗（1 类证据 / 1 级推荐）
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药物 |
推荐等级 |
剂量 |
核心依据 |
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索拉非尼 |
1 级 |
400mg bid |
SHARP/ORIENTAL：OS 10.7/6.5 个月，标准一线 |
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仑伐替尼 |
1 级 |
体重≥60kg：12mg qd；<60kg：8mg qd |
REFLECT：OS 13.6 个月，非劣于索拉非尼 |
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多纳非尼 |
2 级 |
200mg bid |
ZGDH3：OS 12.1 个月，优于索拉非尼（未上市） |
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阿帕替尼 |
3 级 |
750mg qd |
Ⅱ 期数据，慎重选择 |
2. 二线治疗（1 类证据 / 1 级推荐）
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药物 |
推荐等级 |
剂量 |
核心依据 |
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瑞戈非尼 |
1 级 |
160mg qd（d1‑21，q4w） |
RESORCE：OS 10.6 个月，索拉非尼失败后首选 |
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阿帕替尼 |
2 级 |
750mg qd |
AHELP：OS 8.7 个月，优于安慰剂 |
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卡博替尼 |
2 级 |
60mg qd |
CELESTIAL：OS 10.2 个月（国内未上市） |
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雷莫芦单抗 |
2 级 |
8mg/kg q2w |
REACH‑2：AFP≥400ng/ml 亚组获益（国内未上市） |
三、靶向联合治疗（共识重点）
1. 靶向 + 免疫（一线首选，1 级推荐）
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阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗（T+A）：IMbrave150，OS 19.2 个月，ORR 27%，优于索拉非尼。
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其他组合：帕博利珠单抗 + 仑伐替尼、卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼（2 级推荐，3 类证据）。
2. 靶向 + 局部治疗（2‑3 级推荐）
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TACE + 靶向：中期 HCC，改善 PFS（3 级推荐，2 类证据）。
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HAIC + 索拉非尼：门静脉癌栓（Vp3‑4），1 级推荐，1 类证据。
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放疗 + 靶向：局部晚期 / 寡转移，序贯使用更安全（3 级推荐）。
四、围术期靶向应用（共识关键）
1. 根治性切除术后
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低危（BCLC 0/A）：不推荐辅助靶向（1 级推荐，1 类证据）。
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高危（微血管侵犯、低分化、卫星结节、BCLC B/C）：索拉非尼 400mg bid，≥6 个月（3 级推荐，3 类证据）。
2. 肝移植术后
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复发不可切除：索拉非尼 / 瑞戈非尼 + TACE / 消融，西罗莫司为基础免疫抑制（1 级推荐，2 类证据）。
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高危复发（超米兰、脉管癌栓、低分化）：索拉非尼辅助（3 级推荐，4 类证据）。
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禁忌：不推荐 PD‑1/PD‑L1（排斥风险）。
3. 局部消融术后
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根治性消融：不推荐辅助靶向（1 级推荐，1 类证据）。
五、不良反应管理（A 级推荐）
1. 常见不良反应（发生率≥20%）
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手足皮肤反应（HFSR）：预防用尿素软膏；1‑2 级对症，3 级减量 / 停药。
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高血压：用药前控制，目标＜140/90mmHg；3 级暂停，降压后重启。
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腹泻：洛哌丁胺；3 级减量 / 停药，补液抗感染。
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蛋白尿：监测尿常规；24h 尿蛋白＞2g 暂停，恢复后减量。
2. 严重不良反应（危及生命）
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胃肠道穿孔 / 出血、高血压危象、心衰：永久停药，急诊处理。
3. 中医药辅助（1 级推荐）
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中药外洗治 HFSR（有效率 80%‑95%）；健脾利湿治腹泻；补益治疲乏。
六、疗效评价与预测（A 级推荐）
1. 评价标准
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优先 mRECIST：测量动脉期强化区，更客观反映抗血管疗效；联合 RECIST 1.1。
2. 疗效预测
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索拉非尼：手足皮肤反应、AFP 下降、丙肝背景提示获益更好。
七、核心共识要点速记
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一线：索拉非尼 / 仑伐替尼（1 级）；二线：瑞戈非尼（1 级）。
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联合：T+A 为一线首选；靶向 + TACE/HAIC 用于中晚期。
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术后：低危不辅助；高危用索拉非尼；肝移植复发用靶向 + 西罗莫司。
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安全：HFSR、高血压、腹泻为重点，早预防、早干预、分级处理。
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评价：mRECIST 优先，结合 AFP 与不良反应预测疗效。