《二代测序技术在 NSCLC 中的临床应用中国专家共识（2020 版）》核心是：晚期 NSCLC 优先组织 NGS，全覆盖驱动基因 + 免疫标志物；耐药 / 无法活检用液体活检；规范流程 + MTB 解读，指导靶向 / 免疫精准治疗。
一、适用人群与检测时机（核心推荐）
1. 必检人群（共识 1）
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病理确诊肺腺癌、含腺癌成分的 NSCLC、无法分型的晚期 / 术后复发 NSCLC，必须行基因检测。
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晚期鳞癌：不吸烟、活检组织充足时，建议 NGS 检测（少见靶点阳性率约 3.5%）。
2. 首次检测（共识 3/4，I 级推荐）
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基础必检：EGFR（18/19/20/21 外显子）、ALK 融合、ROS1 融合（NMPA 获批产品）。
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全面检测（优先）：加测BRAF V600E、KRAS（G12C 等）、NTRK1/2/3 融合、MET 14 外显子跳跃 / 扩增、ERBB2 20 外显子插入、RET 融合等少见靶点。
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免疫标志物（共识 6）：需免疫治疗时，检测tTMB、MSI、免疫正负向基因、超进展相关基因。
3. 复检 / 耐药检测（共识 5/10）
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首次检测阴性：NGS 复检（覆盖更广靶点）。
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靶向耐药：优先再次组织活检；无法活检时，用NMPA/FDA 获批的 CGP 液体活检补充检测。
二、标本类型与流程规范（I 级推荐）
1. 标本选择（共识 11）
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首选：病理评估合格的组织样本（手术 / 穿刺标本）。
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替代：组织不足 / 无法活检时，用外周血循环肿瘤 DNA（ctDNA）液体活检。
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治疗后：尽可能用治疗后样本检测耐药突变。
2. 检测流程（共识 12）
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实验室需NMPA 资质，有标准操作流程（SOP）+ 独立质控。
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组织样本：FFPE 标本≥20% 肿瘤细胞、DNA 总量≥50ng；ctDNA 需专用提取 + 建库。
三、NGS 检测内容（全覆盖策略）
1. 驱动基因变异（必检）
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点突变 / 插入缺失：EGFR、KRAS、BRAF、ERBB2、MET 14 外显子跳跃等。
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基因融合 / 重排：ALK、ROS1、RET、NTRK1/2/3 等（DNA+RNA 互补，提高检出率）。
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基因扩增：MET、HER2 等（NGS 可同步检测）。
2. 免疫治疗标志物（共识 6）
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疗效预测：tTMB（肿瘤突变负荷）、MSI（微卫星不稳定）。
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正负向基因：PD-L1、STK11、KEAP1、TP53等。
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超进展风险：MDM2/4 扩增、EGFR 19del+T790M+C797S等。
四、临床应用场景（精准治疗指导）
1. 靶向治疗
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一线：根据驱动基因阳性选择对应靶向药（如 EGFR-TKI、ALK 抑制剂）。
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耐药后：NGS 明确耐药机制（如 T790M、MET 扩增、BRAF 融合），指导换药 / 联合治疗。
2. 免疫治疗
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tTMB-H/MSI-H：优先单药免疫；STK11/KEAP1 突变：免疫疗效差，建议联合化疗。
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超进展高危：避免单药免疫，优选化疗 ± 抗血管。
3. 临床试验入组
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NGS 全面检测，为罕见靶点、新型药物临床试验提供入组依据。
五、报告解读与质量控制（共识 13）
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报告需包含基因变异、丰度、临床意义、治疗建议。
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复杂病例必须 MTB（分子肿瘤专家委员会）多学科解读，制定个体化方案。
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检测需室内质控 + 室间质评，保证准确性与重复性。
六、共识核心速记
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人群：晚期肺腺癌 / 含腺癌成分 / 无法分型 NSCLC必检 NGS。
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标本：组织优先，无法活检用液体活检。
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内容：全覆盖驱动基因 + 免疫标志物。
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时机：首次诊断 + 耐药后均需检测。
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解读：MTB 多学科会诊，指导精准治疗。