卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识

一、共识核心信息

• 发布：2020 年 9 月，《临床肿瘤学杂志》第 25 卷第 9 期。
• 制定：中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会、免疫治疗专家委员会。
• 核心问题：卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）最常见、特异性最高的皮肤 irAE，发生率约60%–70%。
• 核心原则：分级管理、局部对症、无需常规激素、3 级暂停、4 级永久停药、停药后 1–2 个月自愈。

二、RCCEP 定义与临床特征

1. 定义

2. 临床特征

• 发生时间：用药后2–4 周出现，高峰在3–6 个月，部分持续存在。
• 好发部位：头面部、颈部、躯干，四肢少见；口腔、鼻腔、眼睑极罕见。
• 形态分型（共识）：
  • 红痣型（最常见）：针尖–米粒大小，鲜红色，平坦 / 微凸，压之褪色。
  • 珍珠型：绿豆–黄豆大小，半球形，质软，易出血。
  • 瘤样型：直径＞1 cm，桑葚状，易破溃感染（少见）。
   
• 症状：多无症状；大者可瘙痒、疼痛、破溃出血、感染。
• 预后：良性、自限性；停药后1–2 个月自行消退、萎缩或脱落。
• 疗效关联：RCCEP 阳性患者ORR、DCR、PFS显著优于阴性者（P＜0.01），可视为疗效预测标志物。

3. 病理特征（共识）

• 真皮网状层毛细血管增生，内皮细胞增大、单层、无异型性。
• 管腔扩张，充满红细胞，无血管肉瘤特征。

三、RCCEP 分级标准（共识核心）

四、RCCEP 诊断与鉴别诊断

1. 诊断要点

• 用药史：卡瑞利珠单抗治疗中 / 后出现。
• 典型皮损：红痣 / 珍珠 / 瘤样结节，易出血。
• 病理：良性毛细血管增生，无异型性。
• 排除：血管肉瘤、Kaposi 肉瘤、蜘蛛痣、樱桃血管瘤。

2. 鉴别诊断（共识）

• 樱桃血管瘤：中老年多见，与用药无关，病理为成熟毛细血管。
• 血管肉瘤：恶性，快速增大、溃疡、转移，病理见异型内皮细胞。
• 蜘蛛痣：中心搏动，压之褪色，与肝病 / 激素相关。

五、RCCEP 治疗与管理（分级处理）

1. 核心原则（共识强推）

• 1–2 级：继续用药，局部对症，无需停药 / 减量。
• 3 级：暂停用药，积极处理，降至 1–2 级后恢复。
• 4 级：永久停药，对症支持。
• 激素不敏感：不推荐常规全身 / 局部糖皮质激素（无效且增加感染风险）。

2. 分级处理方案（共识）

（1）1 级（最常见）

• 处理：观察 + 护理，无需治疗。
• 护理：避免摩擦 / 搔抓，穿宽松衣物，温水清洁，防晒。
• 用药：继续卡瑞利珠单抗，不调整剂量。

（2）2 级

• 处理：局部对症 + 继续用药。
• 止血：破溃出血→云南白药粉、凝血酶、压迫止血。
• 防感染：外涂抗生素软膏（莫匹罗星、红霉素）。
• 瘙痒：炉甘石洗剂、抗组胺药（避免激素）。
• 用药：继续卡瑞利珠单抗。

（3）3 级

• 处理：暂停卡瑞利珠单抗 + 积极对症。
• 局部：止血、抗感染、换药；大者可手术切除 / 激光 / 电灼。
• 全身：感染→口服 / 静脉抗生素；疼痛→镇痛。
• 恢复：降至 1–2 级后重启卡瑞利珠单抗（原剂量）。

（4）4 级（罕见）

• 处理：永久停药 + 全面支持。
• 抗感染、止血、营养、疼痛管理。
• 不建议再用卡瑞利珠单抗。

3. 特殊情况处理

• 多发 / 大结节：手术切除、激光、电灼（美容 / 防出血）。
• 黏膜受累（口腔 / 鼻腔）：局部止血、抗感染，避免刺激。
• 感染：积极局部 / 全身抗生素，防止败血症。

六、RCCEP 预防（共识推荐）

• 患者教育：告知 RCCEP 良性、自限性，避免恐慌、搔抓。
• 皮肤护理：用药期间温和清洁、保湿、防晒，减少摩擦。
• 联合用药：与抗血管生成药（阿帕替尼）、沙利度胺联用，可降低 RCCEP 发生率（研究证据）。

七、共识核心推荐速记

1. 特异性高：卡瑞利珠单抗专属，发生率 60%–70%，良性自限。
2. 分级处理：1–2 级继续用药 + 局部护理；3 级暂停；4 级永久停药。
3. 激素无效：不推荐常规糖皮质激素，以局部止血、防感染为主。
4. 停药自愈：停药后 1–2 个月自行消退，不遗留瘢痕。
5. 疗效预测：RCCEP 阳性者疗效更好，无需因皮损停药。