《上皮性卵巢癌 PARP 抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识》（2020，《中国癌症杂志》）是国内卵巢癌 PARP 抑制剂精准用药的核心检测规范，核心是以 BRCA1/2、HRD 为核心标志物，明确检测人群、方法、路径与解读，指导一线 / 复发 / 后线 PARP 抑制剂维持与挽救治疗分层，同时兼顾遗传风险管理。
一、共识背景与核心定位
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发布：2020 年 10 月，中国抗癌协会妇科肿瘤专委会、中华医学会病理学分会联合制定。
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适用：上皮性卵巢癌（含输卵管癌、原发性腹膜癌），覆盖新诊断、铂敏感复发、铂耐药复发全病程。
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核心目标：规范 PARP 抑制剂相关生物标志物检测，精准筛选获益人群，指导用药与遗传管理。
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关键原则：BRCA1/2 优先、HRD 分层、胚系 / 体细胞区分、全程检测、遗传咨询。
二、核心生物标志物（PARP 抑制剂疗效预测）
1. BRCA1/2 基因突变（1 类推荐，核心）
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临床意义：PARP 抑制剂最敏感标志物，胚系 / 体细胞 BRCA1/2 致病性 / 可能致病性（P/LP）突变者，一线维持治疗复发 / 死亡风险降 70%，中位 PFS 延长 3 年以上。
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突变类型：
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胚系突变（gBRCA）：生殖细胞来源，全身细胞携带，与遗传性乳腺癌 - 卵巢癌综合征相关，需家系管理。
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体细胞突变（sBRCA）：仅肿瘤细胞携带，无遗传风险。
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检测人群：所有非黏液性上皮性卵巢癌（Ⅰ 期仅需胚系检测；Ⅱ～Ⅳ 期需肿瘤 + 胚系检测）。
2. 同源重组修复缺陷（HRD）（2A 类推荐，关键分层）
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定义：HRR 通路功能障碍，约 50% 上皮性卵巢癌存在，表现为基因组不稳定（LOH、TAI、LST）。
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HRD 阳性判定：BRCA1/2 突变阳性 或 HRD 评分≥42 分（MyChoice®）。
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临床价值：HRD 阳性（含 BRCA 野生型）患者，PARP 抑制剂维持治疗显著获益（PAOLA-1/PRIMA 研究）。
3. HRR 通路基因突变（3 类推荐，补充）
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基因范围：ATM、BARD1、BRIP1、CHEK1/2、PALB2、RAD51C/D、MRE11A 等。
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意义：BRCA 野生型但 HRR 突变者，对 PARP 抑制剂部分敏感，可作为 HRD 检测不可及时的补充。
4. BRCA1/RAD51C 启动子甲基化（研究级）
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机制：表观遗传沉默导致 HRD，纯合甲基化对 PARP 抑制剂高度敏感，杂合甲基化可能耐药。
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应用：目前主要用于 HRD 状态评估，临床证据有限。
三、检测方法与样本要求（强推荐）
1. BRCA1/2 检测
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方法：NGS 为金标准，覆盖点突变、小片段插入缺失；MLPA补充检测大片段重排（LGR）。
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样本：
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肿瘤组织：手术 / 穿刺标本，同时检测胚系 + 体细胞突变。
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胚系检测：外周血（EDTA 抗凝）、唾液、口腔拭子，首选血液。
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解读：胚系变异按 IARC 5 类分级，仅 **5 类（致病性）、4 类（可能致病性）** 为阳性；体细胞变异关注临床意义。
2. HRD 检测
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方法：NGS，评估LOH、TAI、LST三项指标，计算 HRD 评分。
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样本：肿瘤组织 + 对照正常组织（外周血），排除胚系多态性干扰。
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判读：HRD 评分≥42 分为阳性；＜42 分为阴性。
3. HRR 基因检测
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方法：NGS 多基因 panel，同步检测 BRCA1/2 及其他 HRR 基因。
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应用：HRD 检测不可及时的替代方案（3 类推荐）。
四、分人群检测路径（核心推荐）
1. 新诊断上皮性卵巢癌（Ⅱ～Ⅳ 期，高级别浆液性 / 子宫内膜样癌）
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首选：肿瘤组织 BRCA1/2 检测（1 类）。
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阳性→胚系检测区分 gBRCA/sBRCA（1 类）。
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阴性→血液 MLPA 检测胚系 LGR（1 类）；同时肿瘤组织 HRD 检测（2A 类）。
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HRD 检测：
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BRCA 阳性→无需再行 HRD 检测（1 类）。
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BRCA 阴性→行 HRD 检测，明确 HRD 状态（2A 类）。
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HRD 不可及时→行 HRR 基因检测（3 类）。
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Ⅰ 期患者：仅需胚系 BRCA1/2 检测（1 类）。
2. 铂敏感复发卵巢癌
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既往已行 BRCA/HRD 检测→不推荐重复检测（2A 类）。
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未检测→可行 HRD 检测（2B 类）；BRCA 阳性无需 HRD 检测（1 类）。
3. 铂耐药复发（后线挽救治疗）
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仅需 BRCA1/2 检测（胚系 + 体细胞），HRD 检测价值有限（2A 类）。
五、检测结果与临床决策（精准用药）
1. 一线维持治疗（含铂化疗后）
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BRCA 突变（gBRCA/sBRCA）：PARP 抑制剂单药（奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利），1 类推荐。
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HRD 阳性（BRCA 野生型）：PARP 抑制剂 + 贝伐珠单抗（PAOLA-1），或 PARP 抑制剂单药（PRIMA），2A 类推荐。
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HRD 阴性：贝伐珠单抗维持，或观察，PARP 抑制剂获益有限。
2. 铂敏感复发维持治疗
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BRCA 突变 / HRD 阳性：PARP 抑制剂单药，显著延长 PFS。
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HRD 阴性：PARP 抑制剂获益有限，可选择其他方案。
3. 后线挽救治疗
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BRCA 突变：PARP 抑制剂单药有效（2A 类）。
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BRCA 野生型：PARP 抑制剂疗效差，不常规推荐。
六、遗传风险管理（胚系 BRCA 突变）
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家系评估：对 gBRCA 突变患者家系成员进行遗传咨询 + BRCA 检测。
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风险管理：
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女性携带者：30 岁起每年盆腔超声 + CA125 筛查；40～45 岁考虑预防性输卵管卵巢切除（RRSO）。
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男性携带者：前列腺癌、胰腺癌筛查。
七、共识核心推荐速记
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BRCA 优先：所有非黏液性卵巢癌必查肿瘤 BRCA1/2，Ⅰ 期加查胚系（1 类）。
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HRD 分层：新诊断晚期 BRCA 阴性者必查HRD，指导一线联合 / 单药维持（2A 类）。
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胚系 / 体细胞区分：肿瘤 BRCA 阳性者必须行胚系检测，明确遗传风险（1 类）。
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复发分层：铂敏感查 HRD，铂耐药仅查 BRCA，不重复检测（2A 类）。
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检测方法：NGS+MLPA，HRD 需肿瘤 + 正常组织配对检测。
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遗传管理：gBRCA 突变者需家系咨询 + 筛查 / 预防。