《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识（2020 年版）》由中华医学会检验医学分会分子诊断学组制定，2020 年 12 月发表于《国际检验医学杂志》，核心是规范 HCC 血清学、组织学及新型液体活检标志物的检测、联合应用与结果解读，提升早筛、诊断、疗效监测与预后评估的准确性。
一、核心定位与适用人群
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发布主体：中华医学会检验医学分会分子诊断学组
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适用人群：HCC 高危人群（HBV/HCV 感染、肝硬化、酗酒、NAFLD、黄曲霉毒素暴露、肝癌家族史）、疑似 HCC 患者、HCC 治疗后随访人群
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核心原则：联合检测优先、动态监测、结合影像学、方法学标准化
二、核心血清学标志物（共识推荐）
1. 三大核心标志物（肝癌三项）
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标志物 |
临界值 |
临床价值 |
优势 |
局限性 |
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AFP |
≥400 ng/mL（持续 1 月） |
经典诊断、疗效 / 复发监测 |
应用最广、成本低 |
约 30% HCC 阴性；良性肝病可升高 |
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AFP-L3% |
≥10% |
肝癌特异性、早期预警、预后 |
特异度高（93%~94%）；与侵袭性相关 |
灵敏度偏低（22%~33%）；需 AFP≥20 ng/mL |
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DCP（PIVKA-Ⅱ） |
≥40 mAU/mL |
早期筛查、鉴别良恶性、疗效监测 |
灵敏度（74%）、特异度（86%）优于 AFP；半衰期短（40~72h） |
维生素 K 缺乏、华法林、胆道梗阻可假阳性 |
2. 联合检测方案（强推荐）
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AFP+AFP-L3%+DCP 三联检测：灵敏度 83%、特异度 75%，显著提升 AFP 阴性 HCC 检出率
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GALAD 评分：纳入性别、年龄、AFP、AFP-L3%、DCP，临界值 - 0.63，灵敏度 68%、特异度 95%；中国版 C-GALAD 更适配 HBV 相关 HCC
3. 其他辅助血清标志物（参考）
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GPC-3：HCC 组织高表达，血清诊断灵敏度 47%、特异度 93.5%，良恶性鉴别价值高
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AFU：对 AFP 阴性及小肝癌有辅助价值，可用于复发监测
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GGT-Ⅱ、OPN、DKK1：仅作参考，缺乏充分循证支持
三、组织学标志物（病理诊断必备）
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HCC 诊断组合：GPC-3、HepPar-1、精氨酸酶 - 1、AFP（至少 2 项阳性）
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早期 HCC 诊断组合：GPC-3、HSP70、谷氨酰胺合成酶（3 项中 2 项阳性）
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鉴别 ICC：CK7、CK19、MUC-1
四、新型液体活检标志物（研究与参考）
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循环 miRNA：7-miRNA 组合（miR-122/192/21/223/26a/27a/801），早期 HCC 灵敏度 86.1%、特异度 76.8%，优于 AFP
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ctDNA：检测 TERT 启动子、TP53 等突变，甲基化分析可提升早诊效能
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CTC、外泌体：预后预测、疗效监测价值高，但缺乏标准化，仅作参考
五、临床应用场景与推荐流程
1. 高危人群筛查（≥35 岁男性 /≥45 岁女性）
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首选：肝脏超声 + AFP+DCP（每 6 个月 1 次）
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AFP 阴性 / 轻度升高：加测AFP-L3%，必要时行增强 CT/MRI 或 GALAD 评分
2. 疑似 HCC 诊断
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流程：三联标志物检测 → 增强影像学（CT/MRI） → 穿刺活检（必要时）
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关键：排除妊娠、生殖腺肿瘤、活动性肝炎等导致 AFP 升高的因素
3. 疗效监测与复发预警
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根治性治疗后：每 3 个月检测AFP+AFP-L3%+DCP，联合超声 / 增强影像
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指标意义：DCP 下降快于 AFP，更早反映疗效；术后 AFP-L3% 未降提示残留 / 转移风险高
六、检测方法学与质控（共识要求）
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AFP-L3%：优先磁微粒化学发光、微流控免疫荧光（自动化、稳定）；避免手工亲和法
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DCP：推荐酶联免疫化学发光、微粒子化学发光
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质控要点：同一患者随访固定检测系统，避免方法学差异；建立实验室自建临界值
七、专家核心推荐意见（摘要）
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高危人群筛查：AFP+AFP-L3%+DCP 联合 + 超声，提升早期检出率
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AFP 轻度升高：联合AFP-L3%、DCP，动态监测并结合肝功能
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术后随访：三联标志物定期检测，作为复发 / 疗效判断核心指标
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方法学：优先自动化检测，固定系统，避免结果不可比
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新型标志物：miRNA、ctDNA 等可作辅助 / 参考，暂不常规推广
八、速记要点
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筛查：超声 + 三联标志物（AFP+AFP-L3%+DCP）
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诊断：三联 + 影像 + 病理，排除假阳性
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监测：动态三联 + 影像，DCP 更敏感
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质控：方法固定、临界值自建