EMAS/IGCS 妇科癌症后绝经管理立场声明(2020)核心解读
本声明由欧洲绝经与男性更年期学会(EMAS)与国际妇科癌症学会(IGCS)联合发布(2020 年 2 月,International Journal of Gynecologic Cancer)The International Gynecologic Cancer Society,核心是:非激素方案优先、全身 MHT 严格分层、局部雌激素安全放宽、骨质疏松全程管理,强调个体化 + MDT决策。
一、背景与核心原则
1. 临床背景
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妇科癌症(宫颈、内膜、卵巢等)手术(双侧附件切除)、放化疗常导致45 岁以下女性提前绝经,血管舒缩症状(VMS)更重、持续更久,外阴阴道萎缩(VVA)终身存在。
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雌激素缺乏显著增加骨质疏松 / 骨折风险,且肿瘤治疗(如芳香化酶抑制剂 AI)进一步加重骨丢失The International Gynecologic Cancer Society。
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核心矛盾:症状控制需求 vs 激素依赖肿瘤复发风险。
2. 三大核心原则(声明基石)
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个体化评估:按肿瘤类型 / 分期、激素受体(ER/PR)、治疗方案(AI / 化疗)、年龄、症状严重度、合并症制定方案。
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多学科协作(MDT):妇科肿瘤、内分泌、骨科、心理、药学共同决策。
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阶梯治疗:非激素方案为一线;全身 MHT 仅用于低危、症状顽固、非激素无效者;局部阴道雌激素安全性最高、适用最广。
二、绝经症状管理(VMS+VVA)
1. 非激素方案(一线首选,所有人群)
(1)血管舒缩症状(潮热、盗汗)
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生活方式:凉爽环境、规律运动、减重、戒烟限酒、压力管理(A 级)。
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药物:
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首选:SSRI/SNRI(帕罗西汀、文拉法辛、去甲文拉法辛),证据最强(A 级)The International Gynecologic Cancer Society。
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次选:加巴喷丁 / 普瑞巴林,尤其适用于合并神经痛者(B 级)The International Gynecologic Cancer Society。
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慎用:植物药 / 黑升麻,缺乏肿瘤安全性数据,不推荐(C 级)。
(2)外阴阴道萎缩(VVA,干涩、性交痛、尿频)
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非激素一线:阴道保湿剂 + 润滑剂(每日 + 按需),长期使用(A 级)。
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局部雌激素(二线,安全首选):阴道雌二醇 / 雌三醇乳膏、栓剂、环;不升高全身雌激素,几乎不刺激激素依赖肿瘤(A 级)。
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适用:所有妇科癌(含内膜癌、卵巢癌)VVA 患者,无绝对禁忌。
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剂量:最低有效,症状缓解后减量 / 间歇使用。
2. 激素治疗(MHT,严格分层,二线 / 三线)
(1)全身 MHT:核心禁忌与适应证
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绝对禁忌:激素受体阳性(ER+/PR+)肿瘤、AI 治疗中、晚期 / 转移性癌、未控血栓 / 乳腺癌病史The International Gynecologic Cancer Society。
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相对适应证(仅低危人群):
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肿瘤:早期、低级别、ER/PR 阴性(宫颈 / 阴道 / 外阴癌、卵巢非浆液性 / 生殖细胞肿瘤、内膜癌低危早期)。
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症状:重度 VMS,非激素方案无效,严重影响生活质量。
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方案:
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已切子宫:单用雌激素(经皮优先,血栓风险更低)。
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保留子宫:雌激素 + 足量孕激素(保护内膜)。
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原则:最低有效剂量、最短疗程,症状控制后逐步减量停药。
(2)按肿瘤类型的 MHT 决策(声明核心)
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肿瘤类型 |
激素依赖性 |
全身 MHT |
局部阴道雌激素 |
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宫颈癌 / 阴道癌 / 外阴癌 |
否 |
安全,可考虑 |
安全,首选 |
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子宫内膜癌(低危早期,Ⅰa 期 G1) |
是 |
谨慎,仅症状极重 |
安全,首选 |
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子宫内膜癌(中高危) |
是 |
禁忌 |
安全,首选 |
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卵巢癌(非浆液性 / 生殖细胞) |
否 |
安全 |
安全 |
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卵巢癌(浆液性 / 颗粒细胞瘤) |
是 |
禁忌 / 谨慎 |
谨慎,必要时用 |
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子宫肉瘤 |
需测 ER/PR |
受体阴性可考虑 |
受体阴性可考虑 |
三、骨质疏松预防与治疗(全程管理)
1. 基线评估(治疗后 6 个月内)
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必查:双能 X 线骨密度(DXA)(腰椎 + 髋部)、骨代谢标志物(CTX、PINP)、血钙 / 磷 / 维生素 D、肾功能。
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风险分层:
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正常:T 值≥-1.0
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骨量减少:-2.5<T 值<-1.0
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骨质疏松:T 值≤-2.5 或 脆性骨折史
2. 基础措施(所有人群,A 级)
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钙 + 维生素 D:钙 1000~1200mg/d,维生素 D 800~1000IU/d(维持 25 (OH) D≥30ng/ml)。
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运动:负重 + 抗阻运动(每周≥150 分钟),防跌倒(如平衡训练)。
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生活方式:戒烟、限酒(≤1 杯 / 天)、避免过量咖啡因。
3. 药物治疗(骨质疏松 / 高骨折风险)
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一线:双膦酸盐(阿仑膦酸、唑来膦酸),抑制骨吸收,证据最强(A 级)。
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二线:地舒单抗(RANKL 抑制剂),用于双膦酸盐不耐受 / 禁忌;特立帕肽(甲状旁腺激素类似物),用于严重骨质疏松(A 级)。
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注意:AI 治疗者必须抗骨质疏松,优先双膦酸盐 / 地舒单抗(A 级)The International Gynecologic Cancer Society。
四、临床决策路径(声明流程图)
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症状评估:VMS 严重度、VVA、骨密度结果。
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肿瘤分层:类型 / 分期 / ER/PR、是否 AI 治疗。
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一线:非激素方案(生活方式 + SSRI/SNRI + 阴道保湿剂)。
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二线(VVA):局部阴道雌激素(几乎所有人群)。
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三线(VMS):全身 MHT(仅低危、非激素无效)。
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骨质疏松:全程钙 + VD + 运动,达标者药物治疗。
五、关键推荐速览
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非激素优先:SSRI/SNRI 为 VMS 一线;阴道保湿剂为 VVA 一线。
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局部雌激素安全:所有妇科癌 VVA 均可使用,不增加复发风险。
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全身 MHT 严格:仅用于ER/PR 阴性、早期低危、非激素无效者。
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骨质疏松全程:治疗后 6 个月查 DXA,AI 治疗者常规抗骨吸收治疗。
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MDT mandatory:妇科肿瘤 + 内分泌 + 骨科共同决策。
六、与中国指南差异
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本声明更宽松:局部雌激素适用于所有妇科癌(含内膜癌);全身 MHT 在低危 ER 阴性患者中可考虑。
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中国指南(如 CACA)更保守:内膜癌 / 卵巢癌一般不推荐全身 MHT,局部雌激素也需谨慎。