《2017 年欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会立场声明：儿童自身免疫性肝病的诊断和管理》摘译

一、核心定义与疾病谱

1. 自身免疫性肝炎（AIH）：分 2 型
   • AIH-1：ANA（抗核抗体）和 / 或 SMA（抗平滑肌抗体）阳性，儿童最常见ESPGHAN。
   • AIH-2：抗 - LKM-1（抗肝肾微粒体 1 型）和 / 或抗 - LC-1（抗肝细胞溶质 1 型）阳性，更易急性肝衰竭、治疗更难停药ESPGHAN。
    
2. 自身免疫性硬化性胆管炎（ASC）：血清学 / 组织学类似 AIH-1，但胆管造影显示胆管狭窄 / 硬化，常合并 IBDESPGHAN。
3. 肝移植后新发 AIH（de novo AIH）：非 AILD 移植后出现 AIH 样表现，对标准抗排斥无效、对 AIH 免疫抑制有效ESPGHAN。

二、诊断要点（儿童特异性）

1. 诊断原则

• 综合临床、生化、免疫、组织学，排除其他肝病（病毒性肝炎、Wilson 病、NASH、药物性肝损伤等）ESPGHAN。
• 肝活检为确诊必需（除非凝血障碍 / 腹水 / 严重血小板减少），评估炎症、纤维化、胆管病变ESPGHAN。
• 成人 IAIHG 评分系统不适用于儿童（尤其暴发性肝衰竭、抗体滴度低、AIH/ASC 重叠）ESPGHAN。

2. 儿童专用诊断评分（推荐验证）

3. 临床表现

• 急性起病：黄疸、乏力、腹痛、陶土便（40%–50%）；暴发性肝衰竭（AIH-2 约 25%，AIH-1 约 3%）ESPGHAN。
• 慢性起病：隐匿乏力、反复黄疸、体重下降、生长迟缓（40% AIH-1、25% AIH-2）ESPGHAN。
• 合并症：约 20% 伴甲状腺炎、IBD、乳糜泻、1 型糖尿病等自身免疫病ESPGHAN。

三、治疗推荐（核心）

1. 一线治疗（AIH/ASC 通用）

• 泼尼松龙：起始 2 mg/(kg·d)（最大 60 mg/d），6–8 周渐减至维持量 2.5–7.5 mg/d；前 6–8 周每周监测肝功能ESPGHAN。
• 硫唑嘌呤（AZA）：激素应答不佳时加用，起始 0.5 mg/(kg·d)，渐增至 2–2.5 mg/(kg·d)；不常规测 TPMT/6-TGNESPGHAN。
• 布地奈德：一线证据不足，不优于标准方案ESPGHAN。

2. 二线治疗（激素 + AZA 失败 / 不耐受）

• 优先：吗替麦考酚酯（MMF）
• 备选：环孢素、他克莫司
• 生物制剂（利妥昔单抗、抗 - TNF）：证据不足、不常规推荐ESPGHAN。

3. ASC 特殊管理

• 免疫抑制可控制肝实质炎症，但约 50% 患者胆管病变仍进展，需更频繁监测胆管造影ESPGHAN。
• 常规筛查 IBD：粪钙卫蛋白（无症状也查）；异常者行结肠镜ESPGHAN。

4. 疗程与停药

• 总疗程至少 2–3 年ESPGHAN。
• 停药条件：转氨酶、IgG 正常≥1 年；ANA/SMA≤1:20、抗 - LKM-1/LC-1≤1:10 或阴性；肝活检无残留炎症ESPGHAN。
• 停药成功率：AIH-1 约 20%，AIH-2几乎无法停药；复发率约 40%（青少年依从性差是主因）ESPGHAN。
• 停药后监测：前 5 年每 3 个月查肝功能、IgG、自身抗体ESPGHAN。

四、肝移植（LT）管理

1. 移植指征

• 终末期肝病、肝细胞癌、难治性症状；暴发性肝衰竭对激素无应答ESPGHAN。
• 儿童 AIH 占肝移植 2%–5%；ASC 移植率更高、复发更常见ESPGHAN。

2. 移植后复发与新发 AIH

• 复发率：AIH 38%–83%，ASC 更高；复发需及时加强免疫抑制（激素 + AZA/MMF）ESPGHAN。
• 新发 AIH：发生率 2%–6%；对标准抗排斥无效，需按 AIH 方案治疗（泼尼松龙 + AZA/MMF）ESPGHAN。
• 预防：长期小剂量激素（≤5 mg/d）+AZA/MMF维持ESPGHAN。

五、关键立场声明（投票通过）

1. 诊断依赖自身抗体、高 IgG、肝组织学、排除其他病因，肝活检为必需ESPGHAN。
2. 一线：泼尼松龙 + 硫唑嘌呤；二线：MMF、钙调磷酸酶抑制剂；生物制剂证据不足ESPGHAN。
3. ASC 必须行胆管造影，常规筛查 IBD（粪钙卫蛋白）ESPGHAN。
4. 治疗至少 2–3 年，停药前需活检确认无炎症，停药后长期监测ESPGHAN。
5. 移植后需长期免疫抑制预防复发，新发 AIH 按 AIH 方案治疗ESPGHAN。