促排卵药物使用规范(2016)核心解读
(中华医学会生殖医学分会,2016 年发布,2017 年正式刊出)
本规范是国内促排卵(OI/COS) 临床应用的权威行业标准,核心目标是规范用药、控制多胎与 OHSS 风险、保障母婴安全,覆盖适应证、药物分类、方案选择、监测、并发症防控、扳机与黄体支持全流程。
一、核心概念与目标
1. 两大促排卵类型
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诱导排卵(OI):针对无排卵 / 稀发排卵,目标是1–2 个优势卵泡,用于指导同房或 IUI。
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控制性卵巢刺激(COS):用于 IVF/ICSI,目标是多个卵泡发育,提高获卵数与妊娠率。
2. 核心原则
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个体化:按年龄、AMH、AFC、BMI、卵巢反应性制定方案。
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适度刺激:优先单卵泡 / 少卵泡,严控多胎与 OHSS。
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全程监测:超声 + 激素联动,动态调整用药。
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安全第一:严格禁忌证,规范扳机与黄体支持。
二、适应证与禁忌证(临床准入红线)
(一)OI(诱导排卵)
1. 适应证
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无排卵 / 稀发排卵(PCOS、下丘脑性、高泌乳素血症等)。
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排卵障碍致不孕、黄体功能不足、复发性流产。
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配合 IUI、不明原因不孕、轻型 EMs。
2. 慎用
3. 绝对禁忌
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高促性腺激素性无排卵(FSH≥40 IU/L,POF / 抵抗)。
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先天性无子宫 / 阴道、双侧输卵管阻塞、急性盆腔炎、药物过敏、妊娠 / 哺乳、男方无精(非供精)。
(二)COS(控制性卵巢刺激,IVF/ICSI)
1. 适应证
2. 慎用
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卵巢功能衰竭、不明原因阴道出血 / 内膜增生、性激素相关肿瘤、血栓史、药物不耐受。
3. 绝对禁忌
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严重精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病、吸毒、致畸射线 / 毒物暴露期、子宫不具备妊娠条件。
三、常用药物分类与用法(规范核心)
1. 抗雌激素类:克罗米芬(CC,枸橼酸氯米芬)
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机制:竞争性占据下丘脑雌激素受体,解除负反馈,升高 FSH/LH。
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用法:月经第 2–6 日起始,50 mg/d×5 d;无效递增 50 mg / 周期,最大150 mg/d。
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特点:价廉、一线;内膜 / 宫颈黏液偏薄,多胎率较高。
2. 芳香化酶抑制剂:来曲唑(LE)
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机制:抑制雄激素向雌激素转化,升高内源性 Gn;卵泡内雄激素蓄积增强 FSH 敏感性。
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用法:月经第 2–6 日起始,2.5 mg/d×5 d;无效递增 2.5 mg / 周期,最大7.5 mg/d。
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特点:PCOS 一线优选;单卵泡率高、多胎率低、内膜影响小;活产率优于 CC。
3. 促性腺激素(Gn):HMG、r-FSH、r-LH、hCG
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r-FSH/HMG:COS 核心用药,启动剂量75–300 IU/d,按反应调整。
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r-LH:用于 LH 不足、高龄、卵巢低反应。
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hCG:扳机(5000–10000 IU);黄体支持(1000–2000 IU / 次)。
4. GnRH 类似物
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激动剂(GnRH-a):长 / 短 / 超短 / 超长方案,降调节或激发卵泡。
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拮抗剂(GnRH-A):卵泡中晚期(Gn 第 6–8 日或主导卵泡≥14 mm)加用,抑制早发 LH 峰,OHSS 风险更低。
四、临床方案规范(OI/COS)
(一)OI 方案(指导同房 / IUI)
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CC 方案:一线,50–150 mg/d×5 d;监测至 1–2 个卵泡≥18 mm,hCG 扳机。
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LE 方案:PCOS 首选,2.5–7.5 mg/d×5 d;单卵泡率高。
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CC/LE + 低剂量 Gn:单用无效时联合,Gn 37.5–75 IU/d,严控卵泡数。
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单纯 Gn:CC/LE 抵抗者,低剂量递增,目标 1–2 个卵泡。
(二)COS 方案(IVF/ICSI)
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GnRH-a 长方案:经典首选;黄体中期或月经第 2–4 日启动 GnRH-a,14 d 降调达标后(LH<5 IU/L、E2<50 ng/L)加 Gn;持续 GnRH-a 至 hCG 日。
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GnRH-A 方案:高反应 / PCOS 优选;Gn 第 6–8 日或主导卵泡≥14 mm 加拮抗剂;可 GnRH-a 扳机降低 OHSS。
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GnRH-a 短 / 超短方案:卵巢低反应;利用 flare-up 效应,Gn 用量 150–300 IU/d。
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超长方案:EMs / 子宫腺肌病;长效 GnRH-a 1–2 次,间隔 4 周,再启动 Gn。
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微刺激 / 温和刺激 / 自然周期:低反应、反复胚胎差、高风险患者;CC/LE + 低剂量 Gn 或无 Gn。
五、监测规范(超声 + 激素,核心安全保障)
1. 超声监测(必做)
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OI:用药第 5–7 日始,每 2–3 日 1 次;监测卵泡数、直径、内膜厚度;≥3 个卵泡≥14 mm 建议取消周期防多胎。
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COS:Gn 第 5–6 日始,每 1–3 日 1 次;记录卵泡数 / 大小、E2、内膜;≥20 个卵泡或 E2>4000 ng/L 警惕 OHSS。
2. 激素监测(关键节点)
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E2:评估卵泡数量 / 成熟度;hCG 日预测 OHSS。
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LH:监测早发 LH 峰;卵泡 > 12 mm 时检测;hCG 日常规查。
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P:卵泡晚期评估黄素化,确定扳机时机。
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FSH:降调节达标判断(<5 IU/L)。
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AMH/AFC:刺激前评估卵巢储备,指导方案与剂量。
六、扳机与黄体支持(规范终点)
1. 扳机时机
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OI:1–2 个卵泡≥18 mm,E2 匹配。
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COS:2–3 个卵泡≥18 mm 或 3 个≥17 mm;避免过早 / 过晚。
2. 扳机药物
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hCG:常规 5000–10000 IU;OHSS 高风险者减量或用 GnRH-a(仅适用于 GnRH-A 方案)。
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GnRH-a:高反应 / PCOS 专用,显著降低 OHSS;需加强黄体支持。
3. 黄体支持
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OI:hCG 扳机后用黄体酮 / 地屈孕酮10–14 d;妊娠后维持至孕 8–10 周。
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COS:取卵后即启动,黄体酮肌注 / 阴道制剂 / 地屈孕酮;GnRH-a 扳机者需额外补充雌激素。
七、并发症防控(规范重点)
1. 多胎妊娠(首要防控)
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OI:≥3 个成熟卵泡建议取消周期或减胎。
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COS:优先单胚胎移植;双胎需告知风险,严格掌握减胎指征。
2. 卵巢过度刺激综合征(OHSS)
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高危因素:PCOS、年轻、AMH 高、AFC 多、E2 骤升、获卵数 > 20。
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防控:个体化剂量、GnRH-A 方案、GnRH-a 扳机、容量管理、必要时全胚冷冻。
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分级处理:轻度观察;中度住院补液;重度 ICU 监护,抗凝、穿刺放腹水。
3. 其他:卵巢扭转、异位妊娠、血栓、药物过敏
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突发腹痛警惕扭转;促排周期均需排查异位;血栓高风险者预防性抗凝。
八、临床速记要点
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OI 目标 1–2 个卵泡,COS 目标多个,方案个体化。
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PCOS 首选 LE,常规 COS 首选长方案,高反应选 GnRH-A。
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全程超声 + 激素监测,≥3 个卵泡建议取消 OI 周期。
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扳机时机精准,高风险用 GnRH-a 降低 OHSS。
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黄体支持足量足疗程,妊娠后维持至 8–10 周。
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多胎与 OHSS 是防控核心,安全优先于妊娠率。