EULAR《系统性红斑狼疮伴或不伴抗磷脂综合征女性:计划生育、辅助生殖、妊娠及绝经期管理建议》(2017,No.342)摘译
核心定位:以病情稳定、血栓风险分层、母婴安全为核心,覆盖孕前咨询、避孕、生育力保护、辅助生殖、妊娠全程、产后、绝经全周期管理,降低 SLE/APS 女性不良妊娠与远期风险。
一、计划生育与孕前咨询(核心原则)
1. 启动时机与目标
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确诊后立即启动,贯穿全程,避免非计划妊娠(尤其在病情活动、使用致畸药时)。
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妊娠时机:SLE 病情稳定≥6 个月、重要器官(肾 / 神经 / 心肺)功能正常、无活动性肾炎 / 肺动脉高压、补体正常、dsDNA 低滴度 / 阴性。
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APS 分层:
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单纯 aPL 阳性:孕前评估,低剂量阿司匹林(LDA,75–100 mg/d) 预防。
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典型 APS(≥1 次孕 10 周后流产 / 胎死宫内 / 子痫前期 / 胎儿生长受限):预防剂量低分子肝素(LMWH)+ LDA。
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血栓性 APS:治疗剂量 LMWH+LDA,血栓稳定≥3–6 个月再妊娠。
2. 避孕方案(按血栓风险分层)
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人群 |
推荐方案(证据等级) |
禁忌 / 慎用 |
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稳定 SLE+aPL 阴性 |
复方激素避孕(口服 / 贴剂 / 阴道环)(1/A) |
无血栓高危因素 |
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SLE+aPL 阳性 / APS |
仅孕激素避孕(针剂 / 埋植 / 口服)(2/B);铜 / 左炔诺孕酮 IUD(首选)(1/A) |
禁用复方激素避孕 |
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病情活动 / 高血栓风险 |
屏障避孕 + IUD(1/A) |
禁用任何激素避孕 |
3. 生育力保护
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烷化剂(环磷酰胺)前:GnRH-a(如亮丙瑞林) 保护卵巢,月经女性常规推荐(1/A)。
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可选:卵子 / 胚胎冷冻,与 GnRH-a 联合(2/B)。
二、辅助生殖技术(ART)
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适用条件:SLE 病情稳定 / 低活动、APS 抗凝达标(1/A)。
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aPL 阳性 / APS:ART 全程 + 术后 6 周,LDA + 预防剂量 LMWH(1/A)。
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禁用:高剂量雌激素刺激方案;推荐微刺激 / 自然周期(2/B)。
三、妊娠全程管理(多学科协作)
1. 孕前药物调整(必须执行)
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全程安全:羟氯喹(HCQ,200–400 mg/d)(1/A,降低 flares、子痫前期、新生儿狼疮);小剂量激素(泼尼松≤15 mg/d);硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司(2/B)。
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孕前≥6 个月停用:甲氨蝶呤、霉酚酸酯、来氟米特、环磷酰胺、沙利度胺(致畸)。
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来氟米特:需考来烯胺洗脱,2 次血药浓度<0.02 mg/L 方可妊娠(1/A)。
2. 孕期监测(风湿科 + 产科 + 儿科)
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母体:每 4–6 周评估SLEDAI/SELENA-SLEDAI、补体、dsDNA、肾功能、尿蛋白、血压;孕 20 周后每 2 周 1 次(1/A)。
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胎儿:
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孕 16–24 周:胎儿超声心动图(筛查 ** 抗 Ro/SSA+** 相关先天性心脏传导阻滞)。
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孕 28 周后:每周胎心监护 + 脐动脉多普勒,监测生长受限(1/A)。
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APS:每月查aPL 滴度、D - 二聚体;LMWH 剂量按体重调整(1/A)。
3. 并发症处理
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SLE flare:泼尼松 / 甲泼尼龙控制;重症用静脉丙种球蛋白(IVIG),避免环磷酰胺(2/B)。
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子痫前期 / HELLP:降压、硫酸镁、适时终止妊娠;HCQ 可降低风险(2/B)。
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胎儿生长受限 / 胎盘功能不全:加强监护,孕 34–37 周个体化终止妊娠(1/A)。
4. 分娩与产后
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分娩方式:产科指征决定,不常规剖宫产(1/A)。
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产后抗凝:APS 患者LMWH 持续至产后 6–12 周,预防静脉血栓(1/A)。
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母乳喂养:推荐;HCQ、小剂量激素、LMWH 安全;避免甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺(1/A)。
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新生儿:抗 Ro/SSA+母亲婴儿需出生后心电图筛查,随访至 6 个月(1/A)。
四、绝经期管理
1. 激素替代治疗(HRT)
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适用:严重血管舒缩症状、稳定 SLE+aPL 阴性、无血栓史(1/A)。
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方案:最低有效剂量、最短疗程;经皮雌激素优先(降低血栓风险)(2/B)。
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禁忌:aPL 阳性 / APS、病情活动、血栓史、乳腺癌 / 子宫内膜癌高危(1/A)。
2. 非激素方案
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植物雌激素、SSRI/SNRI、钙 + 维生素 D、双膦酸盐(预防骨质疏松)(2/B)。
3. 长期随访
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每年评估SLE 活动、血栓风险、骨密度、心血管风险、宫颈癌筛查(HPV+TCT,免疫抑制者每 1–2 年)(1/A)。
五、核心要点速记
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孕前稳病情:SLE 稳定≥6 个月,APS 抗凝达标,停用致畸药。
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避孕选 IUD:aPL 阳性 / APS 禁用复方激素,铜 / 左炔诺孕酮 IUD 首选。
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妊娠护母婴:HCQ 全程,多学科监测,抗 Ro + 查胎儿心超,APSLMWH+LDA。
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产后防血栓:APS 抗凝 6–12 周,推荐母乳喂养。
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绝经慎激素:仅用于严重症状、稳定 SLE+aPL 阴性,经皮雌激素优先。
六、证据分级(EULAR 标准)
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Ⅰ:RCT;Ⅱ-1/2/3:非随机对照、队列 / 病例对照、时间序列;Ⅲ:专家意见。
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A:强烈推荐;B:中等推荐;C:证据有限;D:不推荐。