《肿瘤突变负荷应用于肺癌免疫治疗的专家共识》（2021 年，CSCO 发布）是国内指导 TMB 在肺癌免疫治疗中规范化应用的核心文件，明确了 TMB 的检测、阈值、适用场景与临床决策路径。
一、核心定义与检测标准
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TMB 定义：特定基因组区域内，平均每兆碱基（Mb）的体细胞非同义突变数（mut/Mb），反映肿瘤新抗原产生能力，是独立于 PD-L1 的免疫治疗疗效预测标志物。
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检测金标准：全外显子测序（WES）；临床常用靶向测序 Panel（≥300 个基因），需以 WES 校准，纳入编码区突变，保证突变频率 > 5%。
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样本要求：优先病理质控合格的 FFPE 肿瘤组织；组织不足时，晚期 NSCLC 可用外周血 ctDNA 检测 bTMB。
二、阈值与分层（NSCLC）
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高 TMB（TMB‑H）：≥10 mut/Mb（基于 CheckMate 227/568 等研究，证据最充分）。
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中 / 低 TMB：<10 mut/Mb。
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关键提示：无统一泛癌种阈值，需按癌种与治疗方案确定。
三、临床应用场景（核心推荐）
1. 晚期 NSCLC
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免疫单药（一线 / 后线）：推荐检测 TMB；TMB‑H 患者更可能从 PD‑1/PD‑L1 单抗单药获益。
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免疫 + 化疗：不推荐检测 TMB，TMB 无法预测联合化疗的疗效。
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双免疫（PD‑1+CTLA‑4）：TMB‑H 可预测获益，但国内 CTLA‑4 抑制剂未获批肺癌适应证，暂不常规推荐检测。
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小细胞肺癌（SCLC）：一线免疫治疗证据不足，不推荐；二线及后线可考虑检测。
2. 早期 / 围术期
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新辅助 / 辅助免疫：暂不推荐TMB 用于疗效预测，证据有限。
四、报告与综合解读
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报告需包含：计算方法、TMB 数值、突变类型、参考数据库、驱动基因状态。
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临床决策需联合 PD‑L1 表达、驱动基因突变、免疫微环境等多维度评估。
五、共识要点总结
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TMB 是晚期 NSCLC 免疫单药的重要预测标志物，TMB≥10 mut/Mb为获益阈值。
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免疫联合化疗时，无需检测 TMB。
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检测优先组织 WES / 大 Panel，组织不足可用 bTMB。
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必须结合 PD‑L1 与驱动基因状态综合判断。