遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识

 一、疾病概述

• 遗传性血管性水肿（HAE）：常染色体显性遗传，C1 酯酶抑制物（C1-INH）缺乏 / 功能异常致缓激肽通路过度激活，表现为反复发作、非瘙痒性、非凹陷性皮肤 / 黏膜水肿，抗组胺药、激素、肾上腺素无效。
• 分型：
  • HAE-C1-INH 型（95%）：
    • 1 型：C1-INH 浓度↓、功能↓、C4↓、C1q 正常
    • 2 型：C1-INH 浓度正常 /↑、功能↓、C4↓、C1q 正常
     
  • HAE-nC1-INH 型：C1-INH 浓度 / 功能正常，多与F12、PLG、ANGPT1等基因突变相关。
   

二、诊断要点（2024 版共识）

1. 临床疑诊

• 反复发作皮肤水肿（面、唇、四肢、生殖器）、剧烈腹痛（胃肠黏膜水肿）、喉水肿（致命），无风团。
• 儿童 / 青春期起病，家族史阳性（约 75%），自发突变约 25%。
• 常规抗过敏 / 激素 / 肾上腺素治疗无效。

2. 实验室确诊（核心）

• 必查：C4、C1-INH 浓度、C1-INH 功能（需重复 1 次）。
• 分型判断：
  • 1 型：C4↓、C1-INH 浓度↓、功能↓
  • 2 型：C4↓、C1-INH 浓度正常 /↑、功能↓
  • nC1-INH 型：C4、C1-INH 浓度 / 功能均正常，需基因检测（F12、PLG 等）。
   
• 鉴别：排除ACEI 相关水肿、过敏、获得性 C1-INH 缺乏。

3. 诊断流程

1. 临床疑诊 → 2. 补体筛查（C4、C1-INH） → 3. 分型 → 4. 必要时基因检测 → 5. 排除获得性 / 药物性水肿。

三、治疗原则（2024 版）

1. 急性发作治疗（On‑demand）

• 首选：艾替班特（icatibant）（国内唯一获批 B2 受体拮抗剂），30 mg 皮下注射，30–90 分钟起效，可重复。
• C1-INH 替代：血浆来源 / 重组 C1-INH 静脉输注（国内可及性有限）。
• 支持：镇痛、止吐、补液；喉水肿需紧急气道评估，必要时插管 / 环甲膜穿刺。
• 禁忌：抗组胺药、激素、肾上腺素无效。

2. 短期预防（STP，术前 / 应激前）

• 国内推荐：达那唑 / 氨甲环酸，术前 5 天至术后 2 天。
• 国际推荐：pd‑C1-INH 术前 1–6 小时单次输注。

3. 长期预防（LTP，一线 / 二线）

• 一线（国内）：拉那利尤单抗（lanadelumab），全人源抗激肽释放酶单抗，12 岁 +，起始300 mg 每 2 周皮下注射，目标完全控制发作。
• 二线：
  • 减毒雄激素：达那唑、司坦唑醇（注意肝损、男性化、血脂异常）。
  • 氨甲环酸：辅助，减少发作。
   
• 启动指征：年发作≥6 次、喉水肿史、严重影响生活质量、6 个月内致命发作。

4. 患者管理

• 诱因规避：创伤、应激、雌激素、ACEI、感染等。
• 自我管理：随身携带急救药、医疗警示卡、掌握自我注射。
• 监测：肝功能、血脂、补体、发作频率。

四、2024 版共识核心更新

• 明确艾替班特为急性发作唯一国内一线。
• 拉那利尤单抗为长期预防国内一线。
• 细化nC1-INH 型诊断路径与基因检测指征。
• 强调喉水肿急救流程与气道管理。