乌司奴单抗治疗斑块型银屑病专家指导建议（2019）
本指导建议由晋红中、郝飞等国内专家制定，发表于《中华临床免疫和变态反应杂志》2019 年第 13 卷第 3 期，核心是规范 IL-12/23 抑制剂乌司奴单抗在中重度斑块型银屑病中的启动、剂量、疗效评估、安全监测与特殊人群管理，突出其长效、安全、便捷的临床优势。
一、作用机制与药理特性
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靶点：全人源单克隆抗体，特异性结合 IL-12/IL-23 共有 p40 亚基，阻断 Th1/Th17 通路，抑制炎症级联反应。
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药代：半衰期约3 周（15~32 天）；抗药抗体发生率2.3%~5.4%，对疗效影响小。
二、适应证与禁忌证
1. 适应证
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成人中重度斑块型银屑病，需系统治疗（传统治疗无效 / 不耐受 / 禁忌）。
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欧美同时获批银屑病关节炎、克罗恩病。
2. 禁忌证
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对乌司奴单抗或辅料超敏。
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活动性感染（如活动性结核）。
三、给药方案（核心）
1. 标准剂量（皮下注射）
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体重≤100 kg：45 mg，第 0、4 周，之后每 12 周 1 次。
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体重 > 100 kg：90 mg，第 0、4 周，之后每 12 周 1 次（45 mg 有效，但 90 mg 疗效更优）。
2. 应答不充分的剂量调整（28 周评估）
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初始 45 mg 应答不足：加量至 90 mg。
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90 mg 仍应答不足：缩短间隔至每 8 周 1 次。
3. 维持与停药策略
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疗效稳定者可逐步延长间隔 / 减量，不建议突然停药。
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停药复发：重启0、4 周诱导 + 每 12 周维持，85% 以上 12 周内复达 PASI75。
4. 联合与转换
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推荐单药；可联合外用激素 / 维生素 D3 衍生物、MTX、维 A 酸类（尤其合并银屑病关节炎）。
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调整后仍应答不足：转换其他机制生物制剂；其他生物制剂失败可转乌司奴单抗。
四、疗效评估（关键时间点）
1. 短期疗效（中国 LOTUS 研究）
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第 2 周：起效，PASI50 显著高于安慰剂。
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第 12 周：PASI75 82.5%、PASI90 66.9%。
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第 24~28 周：达峰并维持；PASI75 91.5%、PASI90 80.4%、PGA0/1 85.8%。
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建议：至少用至28 周评估充分应答。
2. 长期疗效
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5 年随访：近 80% 维持 PASI75，生活质量持续改善。
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药物留存率高于 TNF 抑制剂与 IL-17 抑制剂，初治患者更高。
五、安全性与监测（全程管理）
1. 常见不良反应（发生率 5%~10%，多为轻度）
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鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染；严重感染率 **<1%**。
2. 感染筛查与监测（核心）
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感染类型 |
筛查 / 处理 |
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结核 |
用药前筛查潜伏结核；活动性结核禁用；潜伏结核预防性抗结核后使用 |
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乙肝 |
急性 / 肝功能异常慢性乙肝不推荐；肝功能正常者会诊 + 必要时抗病毒 |
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其他感染 |
严重感染禁用；慢性 / 复发性感染慎用，先控制感染 |
3. 其他安全要点
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恶性肿瘤：不增加风险；有肿瘤史慎用。
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心血管：不增加严重心血管事件；心衰非禁忌，重症会诊。
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疫苗：可接种灭活疫苗；禁用活疫苗；停药≥15 周方可接种活疫苗。
六、特殊人群用药
1. 妊娠 / 哺乳
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治疗期间及停药15 周内避孕；妊娠 / 哺乳期避免使用，获益 > 风险时谨慎使用。
2. 未成年人（欧美获批）
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12~17 岁：<60 kg→**0.75 mg/kg**；60~100 kg→**45 mg**；>100 kg→90 mg；0、4 周后每 12 周 1 次。
3. 老年人
4. 合并症
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合并银屑病关节炎、克罗恩病：优先选用（欧美获批）。
七、临床应用总结
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定位：中重度斑块型银屑病长效、安全、便捷的一线生物制剂，适合长期维持与依从性差患者。
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核心流程：筛查→标准剂量→28 周评估→应答不足调整→长期维持 / 逐步停药。
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安全底线：结核 / 乙肝筛查 + 感染监测，全程把控风险。
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优势：每 12 周 1 次，长期疗效稳定，安全性好，适合需长期管理的慢性患者。