子宫颈癌诊断与治疗指南(2021 年版)
本指南由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会制定,发表于《中国癌症杂志》2021 年第 6 期,适用于子宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌、小细胞神经内分泌癌(NECC),以FIGO 2018 分期为核心,强调早期手术、中晚期同步放化疗、精准靶向 / 免疫、分层管理、全程筛查。
一、流行病学与病因
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发病率居女性生殖道恶性肿瘤首位,90% 以上与高危型 HPV(16/18 型) 持续感染相关;其他因素:性生活过早、多性伴、吸烟、免疫低下、长期口服避孕药。
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病理分型:鳞癌(75%~80%)、腺癌(15%~20%)、腺鳞癌、小细胞神经内分泌癌(NECC,高度恶性)。
二、诊断(三阶梯 + 精准分期)
1. 临床表现
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早期:接触性出血、阴道排液;晚期:不规则出血、恶臭分泌物、腹痛、压迫症状(尿频、便秘)、恶病质、远处转移(肺 / 骨 / 肝)。
2. 三阶梯筛查与诊断
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第一阶梯(初筛):HPV 检测 + 宫颈细胞学(TCT/LCT);HPV16/18 阳性直接转诊阴道镜。
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第二阶梯(定位):阴道镜检查 + 醋酸 / 碘试验,评估病变范围,指导活检。
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第三阶梯(确诊):宫颈活检 / 宫颈锥切(LEEP / 冷刀锥切),病理为金标准;锥切用于明确浸润深度、切缘、脉管侵犯(LVSI)。
3. 影像学分期(FIGO 2018)
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盆腔 MRI:首选,评估肿瘤大小、浸润深度、宫旁侵犯、淋巴结转移。
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胸 / 腹 / 盆 CT:评估远处转移;PET-CT用于晚期 / 复发分期。
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实验室:SCC-Ag(鳞癌)、CA125(腺癌) 可升高;血常规、肝肾功能、凝血功能。
4. FIGO 2018 分期(核心)
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Ⅰ 期:局限宫颈
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ⅠA1:浸润深度≤3mm,宽度≤7mm
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ⅠA2:浸润深度 3~5mm,宽度≤7mm
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ⅠB1:浸润>5mm,直径≤2cm
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ⅠB2:直径 2~4cm
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ⅠB3:直径≥4cm
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Ⅱ 期:超出宫颈,未达盆壁 / 阴道下 1/3
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ⅡA1:侵犯阴道上 2/3,无宫旁浸润,直径≤4cm
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ⅡA2:直径>4cm
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ⅡB:宫旁浸润,未达盆壁
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Ⅲ 期:达盆壁 / 阴道下 1/3,或肾积水 / 无功能肾,或淋巴结转移
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ⅢC1:盆腔淋巴结转移
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ⅢC2:腹主动脉旁淋巴结转移
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Ⅳ 期:远处转移
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ⅣA:侵犯膀胱 / 直肠黏膜
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ⅣB:远处转移(肺、肝、骨等)
三、治疗原则(分层精准,手术 / 放疗为主,化疗 / 靶向 / 免疫为辅)
(一)手术治疗(早期首选,严格指征)
1. 保留生育功能(年轻、有生育要求、严格筛选)
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ⅠA1 期(无 LVSI):宫颈锥切(切缘阴性),术后密切随访。
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ⅠA1 期(有 LVSI)/ⅠA2 期:根治性宫颈切除术 + 盆腔淋巴结清扫。
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ⅠB1 期(直径≤2cm):根治性宫颈切除术 + 盆腔淋巴结清扫;ⅠB2 期不推荐保留生育。
2. 不保留生育功能(标准术式,QM 分型)
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ⅠA1 期(无 LVSI):筋膜外子宫切除术(A 型);ⅠA1(有 LVSI)/ⅠA2:改良根治性子宫切除术(B 型)+ 盆腔淋巴结清扫。
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ⅠB1/ⅠB2/ⅡA1 期:根治性子宫切除术(C 型)+ 盆腔淋巴结清扫 ± 腹主动脉旁淋巴结取样;推荐开腹,ⅠA1 无 LVSI 可腹腔镜。
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ⅠB3/ⅡA2 期:首选同步放化疗;放疗资源不足时可行根治性子宫切除术 + 淋巴结清扫,术后辅助放化疗。
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淋巴结处理:ⅠB1 及以上常规清扫盆腔淋巴结;ⅢC 期行腹主动脉旁淋巴结切除明确分期。
(二)放射治疗(各期适用,中晚期核心)
1. 适应证
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ⅡB~ⅣA 期首选同步放化疗;ⅠB3/ⅡA2 期首选;术后高危(切缘阳性、宫旁阳性、淋巴结阳性、LVSI)辅助放疗。
2. 放疗方案
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外照射:盆腔调强放疗(IMRT)/ 三维适形放疗,剂量45~50Gy;ⅢC2 期行延伸野放疗。
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近距离后装放疗:不可替代,剂量25~30Gy/4~6 次,总剂量提升5Gy(2021 版更新)。
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同步化疗:顺铂周疗(40mg/m²,每周 1 次,共 5~6 次) 为标准;不能耐受者用卡铂。
(三)化学治疗
1. 辅助化疗
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术后高危(淋巴结阳性、切缘阳性、宫旁浸润):同步放化疗;NECC 术后常规辅助化疗。
2. 姑息化疗(ⅣB 期 / 复发)
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一线:顺铂 + 紫杉醇、卡铂 + 紫杉醇、顺铂 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗。
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二线:拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇。
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NECC:参照小细胞肺癌方案,依托泊苷 + 顺铂 / 卡铂。
(四)靶向与免疫治疗(复发 / 转移)
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抗血管生成:贝伐珠单抗(联合化疗,ⅣB 期 / 复发)、安罗替尼。
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免疫检查点抑制剂:帕博利珠单抗(PD-L1 阳性、MSI-H/dMMR)。
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NTRK 融合:拉罗替尼 / 恩曲替尼(2021 版新增检测)。
(五)特殊类型治疗
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小细胞神经内分泌癌(NECC):高度恶性,早期手术 + 术后依托泊苷 + 顺铂化疗;中晚期同步放化疗 + 全身化疗。
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非 HPV 相关腺癌(胃型、透明细胞癌):预后差,手术 + 放化疗 + 靶向 / 免疫综合治疗。
四、术后辅助治疗分层(高危因素决定)
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低危(无 LVSI、切缘阴性、淋巴结阴性):术后观察。
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中危(LVSI、深肌层浸润、肿瘤直径>4cm):盆腔放疗 ± 同步化疗。
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高危(切缘阳性、宫旁阳性、淋巴结阳性):同步放化疗。
五、复发与转移治疗
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局部复发:未行放疗者同步放化疗;放疗后复发可行盆腔廓清术+ 术后放化疗 / 靶向。
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远处转移:全身化疗 ± 靶向 / 免疫,局部姑息放疗;NECC 复发用拓扑替康、伊立替康等。
六、随访
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频率:术后 2 年每 3 个月 1 次,3~5 年每 6 个月 1 次,5 年后每年 1 次。
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内容:妇科检查、SCC-Ag/CA125、超声、胸片 / CT;高危者每 6 个月复查 MRI/PET-CT。
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异常:出血、排液、疼痛、SCC-Ag 升高,立即检查复发。
七、预防(三级预防)
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一级预防:HPV 疫苗接种(9~14 岁 2 剂,15 岁以上 3 剂)。
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二级预防:规范筛查(21~29 岁每 3 年 TCT;30~65 岁每 5 年 HPV+TCT,或每 3 年 TCT)。
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三级预防:早诊早治,规范管理癌前病变(CIN2/3 锥切)。
八、指南核心更新(2021 版)
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分期:采用FIGO 2018,纳入ⅢC 期(淋巴结转移),强调淋巴结状态为关键预后因素。
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放疗:外照射推荐IMRT,近距离放疗三维计划,总剂量提升 5Gy。
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手术:ⅠB3/ⅡA2 期首选同步放化疗;根治性手术推荐开腹。
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精准治疗:复发 / 转移者常规检测NTRK、PD-L1、MSI/MMR,指导靶向 / 免疫。
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特殊类型:细化NECC、非 HPV 相关腺癌诊治,强调综合治疗。