《子宫内膜癌诊断与治疗指南(2021 年版)》由中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会制定,发表于《中国癌症杂志》2021 年第 6 期。指南以FIGO 2009 手术病理分期为基础,融合分子分型(POLE/MMRd/p53abn/NSMP),强调手术为主、放化疗为辅、靶向 / 免疫精准治疗、保留生育个体化,覆盖诊断、分期、治疗、随访全流程。
一、流行病学与高危因素
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发病率:中国女性生殖系统恶性肿瘤第 2 位,发病率 10.28/10 万,死亡率 1.9/10 万。
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高危因素:持续雌激素暴露(无孕激素保护、他莫昔芬)、肥胖 / 糖尿病 / 高血压、未育、绝经延迟、林奇综合征、高龄。
二、诊断(金标准:子宫内膜活检病理)
1. 临床表现
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绝经后阴道流血(90% 患者)、围绝经期月经紊乱、异常阴道排液(浆液 / 血性)。
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晚期:下腹 / 腰骶痛、子宫增大、宫腔积脓、恶病质。
2. 辅助检查
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病理确诊:子宫内膜吸取活检、诊刮、宫腔镜下诊刮(金标准)。
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影像学:
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经阴道超声(初筛):子宫内膜增厚(绝经后>5mm)、宫腔占位、肌层浸润。
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盆腔 MRI(首选分期):评估肌层浸润深度、宫颈受累、淋巴结转移。
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胸 / 腹 / 盆 CT:评估远处转移、淋巴结肿大。
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实验室:血清 CA125(晚期 / 转移升高)、血常规、肝肾功能。
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分子检测(必做):所有患者行POLE、MMR/MSI、p53检测,分 4 型:
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POLE mut:超突变型,预后极好,术后可观察。
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MMRd:错配修复缺陷,免疫治疗敏感。
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p53 abn:p53 异常,预后差,需强化治疗。
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NSMP:无特异性分子谱,中危。
3. FIGO 2009 手术病理分期
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Ⅰ 期:局限子宫体
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Ⅱ 期:侵犯宫颈间质(无宫体外蔓延)
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Ⅲ 期:局部 / 区域扩散
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Ⅲa:浆膜 / 附件;Ⅲb:阴道 / 宫旁;Ⅲc:盆腔 / 腹主动脉旁淋巴结
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Ⅳ 期:远处转移
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Ⅳa:膀胱 / 直肠黏膜;Ⅳb:腹腔外 / 腹股沟淋巴结
三、治疗原则(手术为主,多学科协作)
(一)手术治疗(核心)
1. 标准全面分期手术(Ⅰ/Ⅱ 期首选)
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术式:全子宫 + 双附件切除 + 盆腔 + 腹主动脉旁淋巴结清扫 / 取样 + 腹腔冲洗液细胞学。
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微创优先:腹腔镜 / 机器人手术,禁止子宫粉碎术。
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前哨淋巴结(SLN):中低危患者可行 SLN 活检替代系统性清扫;一侧未检出 SLN 则该侧清扫。
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保留卵巢:<45 岁、低级别内膜样癌、肌层浸润<1/2、无卵巢 / 宫外转移,可保留一侧卵巢。
2. Ⅲ/Ⅳ 期手术
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可行肿瘤细胞减灭术,力争 R0 切除;无法 R0 切除者行姑息手术 + 放化疗。
3. 保留生育功能治疗(严格指征)
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适用:年轻、有生育要求、G1 内膜样癌、无肌层浸润、无淋巴结转移、无宫外转移、MMR proficient。
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方案:高效孕激素(甲地孕酮 / 甲羟孕酮),每 3 个月宫腔镜 + 内膜活检;完全缓解后尽快妊娠,产后完成标准手术。
(二)辅助治疗(按风险分层 + 分子分型)
1. 低危患者(Ⅰa G1/G2、浅肌层浸润、无 LVSI)
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术后无需辅助治疗,定期随访;POLE mut型即使 G3 也可观察。
2. 中危患者(Ⅰa G3、Ⅰb G1/G2、伴 LVSI)
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首选阴道近距离放疗,降低阴道复发;年轻患者可单纯随访。
3. 高危患者(Ⅰb G3、Ⅱ 期、非内膜样癌、深肌层浸润)
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盆腔外照射放疗 ± 阴道近距离放疗;p53 abn型加用联合化疗。
4. 晚期 / 转移(Ⅲc/Ⅳ 期)
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化疗 ± 放疗:一线方案紫杉醇 + 卡铂(TC),6 周期。
(三)放疗
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外照射:盆腔 / 延伸野,用于高危、淋巴结阳性、宫外转移。
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近距离放疗:阴道残端,用于中危、术后阴道复发预防。
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姑息放疗:脑 / 骨转移、局部复发止痛。
(四)化疗
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一线方案:TC(紫杉醇 175mg/m² + 卡铂 AUC 5-6,q3w)。
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二线方案:多西他赛 + 卡铂、脂质体阿霉素、贝伐珠单抗联合化疗。
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特殊类型:浆液性 / 透明细胞癌、癌肉瘤,参照卵巢癌方案(TC± 贝伐)。
(五)靶向与免疫治疗
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MMRd/MSI-H:免疫检查点抑制剂(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗)单药或联合化疗。
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p53 abn / 晚期:抗血管生成(贝伐珠单抗)联合化疗。
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HER2 阳性:曲妥珠单抗联合化疗(浆液性癌)。
四、复发与转移治疗
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局部复发:孤立病灶可行手术切除 + 放疗;无法手术者放化疗 + 免疫 / 靶向。
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远处转移:以全身化疗 ± 免疫 / 靶向为主,局部姑息放疗。
五、随访
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频率:术后 2 年内每 3 个月 1 次,3-5 年每 6 个月 1 次,5 年后每年 1 次。
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内容:妇科检查、CA125、超声;高危者定期胸 / 腹 / 盆 CT/MRI。
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林奇综合征:终身筛查,每年 1 次内膜活检、结肠镜。
六、指南核心推荐速记
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诊断:绝经后出血必查内膜,病理 + 分子分型(4 型)是精准治疗基础。
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手术:全面分期为核心,微创优先,SLN 替代清扫,严格掌握保生育指征。
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分层治疗:低危观察、中危近距离放疗、高危放化疗、晚期 TC 化疗 + 靶向 / 免疫。
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分子指导:POLE mut 预后极好可免辅助;MMRd 用免疫;p53 abn 需强化治疗。
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随访:长期规范监测,林奇综合征终身筛查。