卵巢储备功能减退临床诊治专家共识(2022)
本共识由中华预防医学会生育力保护分会生殖内分泌生育保护学组制定,核心是综合评估、分层干预、个体化治疗,以改善生育结局、延缓卵巢功能衰退、维护远期健康。
一、核心定义与流行病学
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DOR:卵巢内卵母细胞数量减少和 / 或质量下降,伴AMH 降低、AFC 减少、基础 FSH 升高,生育力降低,不强调年龄与月经状态。
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发病率:35 岁以上女性约 10%~20%,40 岁以上显著升高;医源性因素(手术、放化疗)、遗传、免疫、环境为主要病因。
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高危人群:35 岁以上、有卵巢手术 / 放化疗史、早绝经家族史、自身免疫病、反复流产 / 不孕者。
二、诊断标准(综合评估,无单一金标准)
1. 核心检测指标(ⅠB 级推荐)
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AMH:<1.1 ng/mL提示 DOR;不受月经周期影响,任意时间可测,最稳定。
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AFC:月经第 2~4 天,双侧卵巢 **<5~7 枚 **(直径 2~10mm)提示 DOR。
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基础 FSH:连续 2 个周期 **≥10 IU/L**(月经第 2~4 天)提示 DOR。
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基础 E₂:不单独诊断,>80 pg/mL提示卵巢反应差、妊娠率低(ⅡB 级)。
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年龄:≥35 岁试孕 6 个月未孕,需评估卵巢储备(ⅡB 级)。
2. 诊断流程
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病史采集:月经、生育、手术、放化疗、家族史。
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核心检测:AMH + AFC + 基础 FSH/E₂。
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辅助检查:甲状腺功能、自身抗体、染色体、盆腔超声。
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综合判断:满足 **≥2 项核心指标异常 **,结合年龄与生育需求确诊。
3. 鉴别诊断
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POI:<40 岁、闭经 / 稀发、FSH≥25 IU/L(2 次间隔≥1 月),DOR 为 POI 前期。
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PCOS:AMH 升高、AFC 增多、高雄激素,与 DOR 相反。
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下丘脑 - 垂体性闭经:FSH/LH 均低,无卵巢储备下降。
三、治疗原则与目标
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核心原则:个体化、分层干预,兼顾生育需求与远期健康。
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生育目标:改善卵巢反应、提高卵母细胞质量、增加获卵数、提升妊娠率。
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非生育目标:调节月经、缓解围绝经期症状、保护骨骼与心血管健康。
四、分层治疗方案
(一)基础治疗(所有 DOR 患者)
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生活方式干预(ⅡB 级)
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戒烟限酒、规律作息、控制体重(BMI 18.5~23.9)。
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均衡饮食:高蛋白、高维生素、低脂肪,补充叶酸、铁、钙。
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适度运动:每周≥150 分钟中等强度有氧运动 + 力量训练。
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心理支持:缓解焦虑抑郁,必要时心理干预。
(二)药物治疗(核心)
1. 激素补充治疗(HRT,非生育期首选)
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适应症:月经紊乱、围绝经期症状、骨量减少 / 骨质疏松。
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方案:雌孕激素序贯 / 联合(如戊酸雌二醇 + 地屈孕酮),避免单用雌激素。
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疗程:至少至平均绝经年龄(50 岁),定期评估乳腺、子宫内膜。
2. 生育相关药物(ⅠB/ⅡC 级)
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生长激素(GH):2 IU/d,皮下注射,连用 3 个月;改善卵巢反应、提高卵母细胞质量、增加获卵数(ⅠB 级)。
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DHEA:25~75 mg/d,连用 3~6 个月;提升 AMH、AFC,改善妊娠率(ⅡC 级)。
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辅酶 Q10:100~300 mg/d;抗氧化、保护线粒体、改善卵母细胞质量(ⅡC 级)。
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中医药:补肾活血方剂、针灸;调节内分泌、改善卵巢血供(ⅡB 级)。
(三)辅助生殖技术(ART,有生育需求者)
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预处理:ART 前用GH+DHEA + 辅酶 Q10预处理 3 个月,提升卵巢反应性。
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促排卵方案
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高剂量 Gn 方案:FSH 300~450 IU/d,适用于重度 DOR。
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微刺激 / 自然周期:减少 Gn 用量,降低卵巢过度刺激风险,适用于轻中度 DOR。
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黄体期促排:同一周期 2 次取卵,增加获卵数。
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胚胎培养与移植:优先囊胚培养 + 单囊胚移植;反复种植失败可联合PRP/PRF宫腔灌注。
(四)生育力保存(高危人群)
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胚胎冷冻:已婚者首选,促排取卵后受精冷冻。
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卵母细胞冷冻:未婚者,促排取卵后玻璃化冷冻。
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卵巢组织冷冻:放化疗前患者,冷冻卵巢皮质,术后移植。
五、随访与监测
1. 生育期随访
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每3 个月复查AMH、AFC、基础 FSH,评估卵巢功能变化。
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ART 周期:监测卵泡发育、激素水平,调整促排方案。
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妊娠后:加强产检,预防流产、早产。
2. 非生育期随访
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每6~12 个月复查性激素、骨密度、乳腺超声、子宫内膜。
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长期 HRT 者:每年全面体检,评估获益与风险。
六、远期健康管理
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骨骼健康:HRT + 补钙(1000~1200 mg/d)+ 维生素 D(800~1000 IU/d)+ 负重运动,预防骨质疏松。
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心血管健康:控制血压、血糖、血脂,戒烟限酒,定期心血管评估。
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心理健康:定期心理筛查,及时干预焦虑、抑郁。
七、共识核心推荐速记
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诊断:AMH<1.1 + AFC<5~7 + 基础 FSH≥10,综合年龄判断。
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治疗:基础干预 + 药物(GH/DHEA/ 辅酶 Q10)+ART(必要时)+ 生育力保存。
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HRT:非生育期首选,保护骨骼与心血管,用至平均绝经年龄。
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随访:生育期 3 个月 / 次,非生育期 6~12 个月 / 次,长期监测