多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂不良反应管理指导意见

一、不良反应总体处理原则

1. 分级评估：按 CTCAE 5.0 分级，先排除肿瘤进展、合并症等非药物因素hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
2. 通用流程
   • 1-2 级：继续用药 + 对症处理；不耐受时可减量 / 暂停hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   • 3-4 级：立即暂停用药，待恢复至≤1 级后减量恢复；最低剂量仍复发或 28 天未恢复，永久停药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   • 严重 / 罕见（如 MDS/AML、肺炎）：立即停药并专科处理hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
    
3. 剂量调整（常用药物）hncis.wsjkw.henan.gov.cn

二、各系统不良反应管理

（一）血液学不良反应（最常见，3-4 级为主因）

1. 贫血（发生率 23%-69%，3-4 级 7%-35%）

• 监测：前 3 个月每周 1 次血常规，之后每月 1 次。
• 处理
  • 1-2 级：继续用药 + 补充铁剂 / 叶酸 / VitB12，必要时 EPOhncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 3-4 级：暂停至 Hb≥80g/L（帕米帕利≥90g/L），减量恢复；28 天未恢复或最低剂量复发，停药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 重度：红细胞输注；常规无效转血液科hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

2. 血小板减少（发生率 32%-66%，3-4 级 1%-39%）

• 处理
  • 1-2 级：监测下继续用药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 3-4 级：暂停至 PLT≥75×10⁹/L（氟唑帕利≥50×10⁹/L），减量恢复；尼拉帕利需至≥100×10⁹/Lhncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 重度：TPO、IL-11 或输注血小板；出血风险高时停药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

3. 中性粒细胞减少（发生率 16%-51%，3-4 级 4%-27%）

• 处理
  • 1-2 级：监测下继续用药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 3-4 级：暂停至 ANC≥1.5×10⁹/L，减量恢复；必要时 G-CSF（不推荐常规预防）hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 发热性粒缺：停药 + 抗感染 + G-CSF，恢复后减量hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

4. 骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML，罕见但致命）

• 预警：持续全血细胞减少、4 周未恢复，立即骨髓穿刺hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 处理：确诊后永久停药，转血液科抗肿瘤治疗hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

（二）消化系统不良反应（发生率 48%-74%，多 1-2 级）

1. 恶心 / 呕吐（最常见）

• 预防：睡前服药 + 5-HT₃受体拮抗剂；避免阿瑞匹坦（奥拉帕利 / 氟唑帕利）hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 处理
  • 1-2 级：清淡饮食 + 胃肠动力药 / 止吐药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 3-4 级：暂停至≤1 级，减量恢复hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

2. 腹泻 / 便秘

• 腹泻：排除感染后，补液 + 洛哌丁胺；3-4 级暂停 + 减量hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 便秘：乳果糖 / 聚乙二醇；必要时灌肠；严重时暂停hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

3. 肝功能异常（ALT/AST 升高，多自限性）

• 处理
  • 1-2 级：监测，继续用药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 3 级：暂停至≤2 级，原剂量 / 减量恢复；4 级：减量恢复 + 每周监测 3 周hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

（三）疲劳（发生率 29%-66%，3 级 < 10%）

• 评估：排除贫血、电解质紊乱、抑郁等诱因hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 处理
  • 1 级：非药物（活动、按摩、营养、睡眠）hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 2-3 级：暂停 + 非药物 + 药物（哌甲酯、西洋参、短期激素）；恢复后减量hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

（四）心血管系统不良反应（尼拉帕利 / 氟唑帕利突出）

1. 高血压（尼拉帕利 3-4 级 8%）

• 监测：前 2 个月每周 1 次血压 / 心率，之后每月 1 次hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 处理
  • 1-2 级：继续用药 + 降压药（ACEI/ARB/CCB/ 利尿剂）hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
  • 3-4 级：暂停至≤1 级，减量恢复；28 天未控停药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
   

2. 心悸 / 心动过速

• 处理：对症 + 监测；持续不缓解转心内科hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

（五）呼吸系统不良反应（肺炎罕见但严重）

• 预警：咳嗽、呼吸困难、发热，立即 HRCThncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 处理：疑诊肺炎立即停药；予激素 + 抗感染；确诊后永久停药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

（六）其他不良反应

• 神经精神：头痛、失眠→对症 + 睡眠干预；严重时减量hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 皮肤：光敏、皮疹→防晒 + 保湿 + 局部激素 / 抗组胺药hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 泌尿：肌酐轻度升高→监测；显著升高评估肾功能hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

三、药物相互作用与特殊人群

1. 药物相互作用

• 奥拉帕利 / 氟唑帕利 / 塞纳帕利：经 CYP3A 代谢，避免强效 CYP3A 抑制剂 / 诱导剂（如伊曲康唑、利福平）；禁西柚 / 西柚汁hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 尼拉帕利：经羧酸酯酶代谢，相互作用少hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 帕米帕利：经 CYP2C8/CYP3A，慎用 CYP2C8 抑制剂hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

2. 特殊人群

• 妊娠 / 哺乳：禁用；女性治疗 + 停药 6 个月避孕，男性 3 个月避孕并禁捐精hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 肝肾功能不全：重度肝 / 肾功能不全不推荐使用hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

四、监测与患者教育

1. 监测计划

• 血常规：尼拉帕利前 1 个月每周 1 次；奥拉帕利前 1 年每月 1 次；氟唑帕利 / 帕米帕利前 3 个月每 2 周 1 次hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 血压 / 心率：尼拉帕利前 2 个月每周 1 次hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 肝肾功能：所有药物每月 1 次hncis.wsjkw.henan.gov.cn。

2. 患者教育

• 整粒吞服，不咀嚼 / 掰开；漏服不补服hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 避免西柚、含呋喃香豆素中药（白芷、当归）hncis.wsjkw.henan.gov.cn。
• 前 3 个月不良反应高发，及时报告乏力、出血、感染、呼吸困难等症状