延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤诊治中国专家共识（2023 版）要点解读
本共识由中国抗癌协会妇科肿瘤专委会制定，核心是规范 FH 缺陷型子宫平滑肌瘤的诊断、治疗与随访，重点识别 HLRCC 综合征并做好家系与肾癌筛查。
一、疾病核心定义与流行病学
1. 定义
FH 缺陷型子宫平滑肌瘤是2020 版 WHO 女性生殖系统肿瘤独立亚型，由FH 基因胚系 / 体系突变导致 FH 蛋白表达缺失、延胡索酸堆积，引发肿瘤。
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胚系突变：致HLRCC 综合征（遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌），表现为多发皮肤 / 子宫平滑肌瘤 + 肾细胞癌。
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体系突变：散发病例，无家族史与肾癌风险。
2. 流行病学
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占所有子宫平滑肌瘤0.4%~1.6%。
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发病年龄早：<30 岁占4.6%，<40 岁占2.6%。
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临床特征：多发、体积大、剔除术后复发率高。
二、诊断：临床 + 病理 + 分子三级诊断
1. 临床预警（高度怀疑指征）
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年龄 < 40 岁、多发 / 巨大肌瘤、短期内快速增大、剔除术后 1 年内复发。
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伴皮肤平滑肌瘤、家族史（肌瘤 / 肾癌）。
2. 病理诊断（核心）
（1）组织学特征（≥4 项支持诊断）
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薄壁鹿角样血管、肺泡样水肿、奇异核、链状排列卵圆形核、突出嗜酸性核仁、核仁周围空晕。
（2）免疫组化（首选筛查）
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FH 蛋白表达缺失（敏感性约 90%）。
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2SC（琥珀酸半醛）阳性（FH 失活特异性标记，敏感性 > 95%）。
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联合 FH+2SC 可显著提高诊断准确性。
（3）分子诊断（金标准）
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FH 基因测序（肿瘤组织 + 外周血）：区分胚系 / 体系突变。
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胚系突变→确诊HLRCC 综合征，需家系筛查。
3. 鉴别诊断
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普通平滑肌瘤、富于细胞性平滑肌瘤、恶性潜能未定平滑肌瘤、平滑肌肉瘤（核分裂象、坏死、浸润性生长）。
三、治疗：分层决策，兼顾生育与复发
1. 手术治疗（首选）
（1）有生育需求
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子宫肌瘤剔除术（腹腔镜 / 开腹），完整切除病灶，尽量保留子宫。
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术后尽早完成生育（复发率高）。
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不推荐子宫动脉栓塞 / 聚焦超声（复发风险高、残留病灶难监测）。
（2）无生育需求
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全子宫切除术（首选），降低复发与恶变风险。
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伴 HLRCC 综合征者，建议双侧附件切除（降低卵巢癌风险）。
（3）特殊情况
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肌瘤巨大 / 多发：开腹手术更安全，避免残留。
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恶变可疑：按子宫肉瘤处理，行全面分期手术。
2. 药物治疗（辅助）
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仅用于术前缩小肌瘤、改善症状，不推荐长期维持（无法根治）。
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可选：GnRH‑a、孕激素、COC（效果有限）。
四、关键：HLRCC 综合征筛查与家系管理
1. 筛查指征（必做）
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确诊 FH 缺陷型子宫平滑肌瘤、年龄 < 40 岁、多发肌瘤、皮肤平滑肌瘤、家族史。
2. 筛查方案
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FH 基因胚系检测（外周血）。
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阳性者：每年肾脏超声 + 肾功能，每 2 年肾脏 MRI，早诊肾癌（侵袭性强）。
3. 家系管理
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先证者阳性→** 一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）** 行 FH 基因检测与临床筛查。
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阳性亲属：每年皮肤 + 盆腔 + 肾脏筛查。
五、随访与复发管理
1. 术后随访
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剔除术：每 3~6 个月盆腔超声，监测复发。
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子宫切除术：每年 1 次常规妇科检查。
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HLRCC 综合征：终身肾脏 + 皮肤筛查。
2. 复发处理
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复发肌瘤：再手术（剔除 / 子宫切除），不推荐药物保守。
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伴肾癌：泌尿外科联合诊治，行肾癌根治术。
六、核心推荐速记
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年轻、多发、复发快的肌瘤，必查 FH 免疫组化 + 2SC。
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FH 基因检测是诊断金标准，区分胚系 / 体系突变。
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有生育需求→肌瘤剔除 + 尽早生育；无生育→全子宫切除。
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胚系突变→HLRCC 综合征，终身肾癌 + 家系筛查。
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术后密切随访，复发首选再手术。