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2022年英国风湿病学会《孕期和哺乳期用药-免疫调节抗风湿药物和

作者:中华医学网发布时间:2026-03-18 08:27浏览:

2022 年英国风湿病学会(BSR)《孕期和哺乳期用药:免疫调节抗风湿药物和皮质激素类药物》指南解读

 
该指南于 2022 年 11 月发布,核心是以 “疾病控制优先、分层用药、精准停药 / 续用” 为原则,明确各类抗风湿药在备孕、孕期、哺乳期的安全性与使用规范,覆盖糖皮质激素、传统合成 DMARDs(csDMARDs)、生物制剂(bDMARDs)、靶向合成 DMARDs(tsDMARDs),并新增男性用药建议。
 

 

一、核心原则(GRADE 1A/1B,强推荐)

 
  1. 备孕前必须优化管理:孕前 3–6 个月评估,将妊娠禁忌药替换为安全药物,确保病情稳定。
  2. 禁用 / 慎用药物必须提前停用:甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺等孕前至少 3–6 个月停药。
  3. 病情控制优先于胎儿风险:无安全药物时,严重 / 危及生命的母体疾病治疗优先。
  4. 生物制剂可全程用于控制重症:所有 bDMARDs 在孕期可续用以控制活动 / 重症。
  5. 哺乳期用药以低暴露、低风险为原则:优先选择乳汁分泌少、婴儿影响小的药物。
 

 

二、糖皮质激素(首选泼尼松)

 

1. 妊娠期

 
  • 泼尼松(首选)全程安全,推荐剂量 **<20 mg/d**,尽量减至最低有效量;需监测血压、血糖。
  • 甲泼尼龙:胎盘转移率与泼尼松相似,可类推安全(GRADE 2C)。
  • 地塞米松 / 倍他米松:胎盘通过率高,仅用于胎儿成熟度促进,不常规用于母体治疗。
 

2. 哺乳期

 
  • 泼尼松 / 甲泼尼龙安全,乳汁暴露量低,可正常哺乳。
 

 

三、传统合成 DMARDs(csDMARDs)

 

1. 安全可用(备孕 / 孕期 / 哺乳期)

 
  • 羟氯喹全程安全,400 mg/d;降低狼疮复发与不良妊娠结局,哺乳期乳汁暴露极低。
  • 柳氮磺吡啶:全程可用,需补充叶酸 5 mg/d;不增加畸形风险。
  • 硫唑嘌呤:全程可用,剂量≤2 mg/kg/d;需监测血常规、肝功能。
  • 环孢素 / 他克莫司:全程可用,用于重症;监测血药浓度与肾功能。
  • 秋水仙碱:全程可用,低剂量安全。
 

2. 妊娠禁忌(孕前必须停用)

 
  • 甲氨蝶呤:孕前至少 1 个月停药;意外妊娠立即停药 + 叶酸 5 mg/d 至孕 12 周;哺乳期禁用
  • 吗替麦考酚酯:孕前至少 6 周停药;致畸风险高;哺乳期禁用
  • 环磷酰胺:孕前至少 3 个月停药;哺乳期禁用
 

 

四、生物制剂(bDMARDs)

 

1. TNF-α 抑制剂(全程可用,推荐)

 
  • 赛妥珠单抗全程首选,无 Fc 段,不透过胎盘,婴儿出生后可正常接种疫苗。
  • 阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、戈利木单抗全程可用;孕晚期(28–32 周)可考虑停药以减少胎儿暴露;婴儿出生后 6 个月内避免活疫苗。
 

2. 非 TNF 抑制剂(重症可用,谨慎)

 
  • 贝利尤单抗、阿巴西普、司库奇尤单抗、托珠单抗孕期可续用以控制重症;数据有限,需权衡风险。
  • 利妥昔单抗:孕前尽量停药;仅重症考虑使用;新生儿需监测免疫功能。
 

3. 哺乳期

 
  • 多数 bDMARDs 乳汁暴露极低,可正常哺乳;赛妥珠单抗优先。
 

 

五、靶向合成 DMARDs(tsDMARDs,JAK 抑制剂)

 
  • 托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼孕期禁用,孕前至少 2 周停药;哺乳期禁用
 

 

六、男性用药建议(新增)

 
  • 安全可用:羟氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、TNF 抑制剂、泼尼松。
  • 需停药:吗替麦考酚酯(孕前至少 3 个月)、环磷酰胺(孕前至少 6 个月)。
  • 甲氨蝶呤:低剂量(≤25 mg / 周)可继续,无需停药。
 

 

七、临床决策速览(核心推荐)

 
表格
药物类别 备孕 / 孕期 哺乳期 停药时机
泼尼松 ✅ 全程(<20 mg/d) ✅ 安全 无需
羟氯喹 ✅ 全程 ✅ 安全 无需
柳氮磺吡啶 ✅ 全程(+ 叶酸) ✅ 安全 无需
硫唑嘌呤 ✅ 全程 ✅ 安全 无需
赛妥珠单抗 ✅ 全程首选 ✅ 安全 无需
其他 TNF 抑制剂 ✅ 全程 ✅ 安全 孕晚期可选停
甲氨蝶呤 ❌ 禁用 ❌ 禁用 孕前≥1 个月
吗替麦考酚酯 ❌ 禁用 ❌ 禁用 孕前≥6 周
JAK 抑制剂 ❌ 禁用 ❌ 禁用 孕前≥2 周