2022 年英国风湿病学会(BSR)《孕期和哺乳期用药:免疫调节抗风湿药物和皮质激素类药物》指南解读
该指南于 2022 年 11 月发布,核心是以 “疾病控制优先、分层用药、精准停药 / 续用” 为原则,明确各类抗风湿药在备孕、孕期、哺乳期的安全性与使用规范,覆盖糖皮质激素、传统合成 DMARDs(csDMARDs)、生物制剂(bDMARDs)、靶向合成 DMARDs(tsDMARDs),并新增男性用药建议。
一、核心原则(GRADE 1A/1B,强推荐)
-
备孕前必须优化管理:孕前 3–6 个月评估,将妊娠禁忌药替换为安全药物,确保病情稳定。
-
禁用 / 慎用药物必须提前停用:甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺等孕前至少 3–6 个月停药。
-
病情控制优先于胎儿风险:无安全药物时,严重 / 危及生命的母体疾病治疗优先。
-
生物制剂可全程用于控制重症:所有 bDMARDs 在孕期可续用以控制活动 / 重症。
-
哺乳期用药以低暴露、低风险为原则:优先选择乳汁分泌少、婴儿影响小的药物。
二、糖皮质激素(首选泼尼松)
1. 妊娠期
-
泼尼松(首选):全程安全,推荐剂量 **<20 mg/d**,尽量减至最低有效量;需监测血压、血糖。
-
甲泼尼龙:胎盘转移率与泼尼松相似,可类推安全(GRADE 2C)。
-
地塞米松 / 倍他米松:胎盘通过率高,仅用于胎儿成熟度促进,不常规用于母体治疗。
2. 哺乳期
-
泼尼松 / 甲泼尼龙:安全,乳汁暴露量低,可正常哺乳。
三、传统合成 DMARDs(csDMARDs)
1. 安全可用(备孕 / 孕期 / 哺乳期)
-
羟氯喹:全程安全,400 mg/d;降低狼疮复发与不良妊娠结局,哺乳期乳汁暴露极低。
-
柳氮磺吡啶:全程可用,需补充叶酸 5 mg/d;不增加畸形风险。
-
硫唑嘌呤:全程可用,剂量≤2 mg/kg/d;需监测血常规、肝功能。
-
环孢素 / 他克莫司:全程可用,用于重症;监测血药浓度与肾功能。
-
秋水仙碱:全程可用,低剂量安全。
2. 妊娠禁忌(孕前必须停用)
-
甲氨蝶呤:孕前至少 1 个月停药;意外妊娠立即停药 + 叶酸 5 mg/d 至孕 12 周;哺乳期禁用。
-
吗替麦考酚酯:孕前至少 6 周停药;致畸风险高;哺乳期禁用。
-
环磷酰胺:孕前至少 3 个月停药;哺乳期禁用。
四、生物制剂(bDMARDs)
1. TNF-α 抑制剂(全程可用,推荐)
-
赛妥珠单抗:全程首选,无 Fc 段,不透过胎盘,婴儿出生后可正常接种疫苗。
-
阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、戈利木单抗:全程可用;孕晚期(28–32 周)可考虑停药以减少胎儿暴露;婴儿出生后 6 个月内避免活疫苗。
2. 非 TNF 抑制剂(重症可用,谨慎)
-
贝利尤单抗、阿巴西普、司库奇尤单抗、托珠单抗:孕期可续用以控制重症;数据有限,需权衡风险。
-
利妥昔单抗:孕前尽量停药;仅重症考虑使用;新生儿需监测免疫功能。
3. 哺乳期
-
多数 bDMARDs 乳汁暴露极低,可正常哺乳;赛妥珠单抗优先。
五、靶向合成 DMARDs(tsDMARDs,JAK 抑制剂)
-
托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼:孕期禁用,孕前至少 2 周停药;哺乳期禁用。
六、男性用药建议(新增)
-
安全可用:羟氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、TNF 抑制剂、泼尼松。
-
需停药:吗替麦考酚酯(孕前至少 3 个月)、环磷酰胺(孕前至少 6 个月)。
-
甲氨蝶呤:低剂量(≤25 mg / 周)可继续,无需停药。
七、临床决策速览(核心推荐)
|
药物类别 |
备孕 / 孕期 |
哺乳期 |
停药时机 |
|
泼尼松 |
✅ 全程(<20 mg/d) |
✅ 安全 |
无需 |
|
羟氯喹 |
✅ 全程 |
✅ 安全 |
无需 |
|
柳氮磺吡啶 |
✅ 全程(+ 叶酸) |
✅ 安全 |
无需 |
|
硫唑嘌呤 |
✅ 全程 |
✅ 安全 |
无需 |
|
赛妥珠单抗 |
✅ 全程首选 |
✅ 安全 |
无需 |
|
其他 TNF 抑制剂 |
✅ 全程 |
✅ 安全 |
孕晚期可选停 |
|
甲氨蝶呤 |
❌ 禁用 |
❌ 禁用 |
孕前≥1 个月 |
|
吗替麦考酚酯 |
❌ 禁用 |
❌ 禁用 |
孕前≥6 周 |
|
JAK 抑制剂 |
❌ 禁用 |
❌ 禁用 |
孕前≥2 周 |