2023 ESHRE《不明原因不孕症诊断与治疗指南》要点解读
本指南为不明原因不孕症(UI)提供了循证、分层、个体化的诊断与治疗路径,核心是规范排除性诊断、避免过度检查、从低干预到高干预序贯治疗、以活产为核心结局ESHRE。
一、定义与诊断标准(排除性诊断)
1. UI 定义(ESHRE)
夫妇规律无保护性生活≥12 个月未孕,且满足:
-
女方:≤40 岁、卵巢功能正常、输卵管通畅、子宫 / 宫颈 / 盆腔无异常
-
男方:睾丸功能正常、精液参数正常、泌尿生殖系统解剖正常
-
排除其他明确不孕病因
2. 诊断流程(核心:不做过度检查)
(1)基础检查(必做,强推荐)
-
双方:详细病史、性生活史、BMI、基础体检
-
女方:
-
月经规律(24–38 天,周期差<7–9 天)不常规查排卵(不查黄体期孕酮)
-
输卵管通畅性:子宫输卵管造影(HSG)/ 超声造影(HyCoSy)(强推荐)
-
卵巢储备:AMH、窦卵泡数(AFC)(常规评估,不用于预测自然妊娠)
-
男方:精液分析(WHO 6 版)(2 次,间隔≥3 个月)ESHRE
(2)不推荐常规检查(强反对)
-
子宫内膜容受性检测(ERA)、精子 DNA 碎片、免疫筛查(封闭抗体、NK 细胞)、宫腔镜、腹腔镜
-
仅用于研究或高度怀疑异常时
(3)诊断结论
完成基础检查无异常 → 确诊 UI;不视为 “未完成诊断”,避免盲目加查
二、治疗原则与路径(分层序贯,以活产为核心)
1. 初始决策:期待治疗 vs 积极治疗
-
期待治疗(强推荐):
-
适用:女方<35 岁、不孕年限<2 年、卵巢储备良好
-
方案:指导同房、生活方式调整,观察 6–12 个月
-
依据:此人群自然妊娠率可观,避免过度干预
-
积极治疗(启动时机):
-
女方≥35 岁、不孕年限≥2 年、卵巢储备下降、患者意愿强烈
-
按低干预→高干预升级
2. 一线治疗:IUI + 卵巢刺激(强推荐,A 级)
-
方案:来曲唑 / 克罗米芬 / 低剂量促性腺激素促排 + 适时 IUI
-
周期数:3–4 个周期(累计活产率最高)
-
监测:B 超 + 激素,控制单卵泡发育,减少多胎与 OHSS
-
不推荐:单纯 IUI、单纯促排、高剂量促性腺激素
3. 二线治疗:IVF(强推荐)
-
指征:3–4 周期 IUI + 促排失败;或女方≥38 岁、卵巢储备差、不孕年限长
-
方案:常规 IVF,不常规 ICSI(UI 无精子 - 卵子结合障碍证据)
-
胚胎移植:** 单胚胎移植(SET)** 优先,降低多胎风险
4. 不推荐 / 慎用治疗(强反对)
-
子宫内膜搔刮、免疫治疗、宫腔灌注、中医 / 针灸(无活产获益证据)
-
腹腔镜探查(除非高度怀疑盆腔病变)
三、关键推荐与证据等级(核心要点)
1. 诊断类(34 条)
-
月经规律女性不常规查排卵 / 黄体孕酮(强,极低证据)
-
输卵管通畅性:HSG/HyCoSy优于腹腔镜(强,低证据)
-
不常规做ERA、精子 DNA 碎片、免疫筛查(强,极低证据)
2. 治疗类(18 条)
-
IUI + 促排为 UI 一线(强,极低证据)
-
IUI 失败后升级 IVF(强,极低证据)
-
单胚胎移植优先(强,低证据)
-
不推荐子宫内膜搔刮、免疫治疗(强,低–极低证据)
3. 良好实践要点(GPP)
-
治疗决策基于年龄、不孕年限、卵巢储备、患者意愿
-
促排低剂量、严密监测,防控多胎与 OHSS
-
充分知情同意,告知各方案活产率、风险、成本
四、与国内指南对比(核心差异)
-
ESHRE 2023:更强调避免过度检查、期待治疗价值、IUI + 促排一线、单胚胎移植、反对非常规治疗
-
国内指南:更积极使用宫腔镜、腹腔镜、免疫治疗、中医,IUI 周期数与促排方案更灵活
五、临床速记
-
诊断:基础检查无异常→UI;不做过度检查
-
初始:年轻短年限→期待 6–12 个月;否则→IUI + 促排
-
一线:3–4 周期 IUI + 低剂量促排,单卵泡优先
-
二线:IUI 失败→IVF + 单胚胎移植
-
禁忌:不做子宫内膜搔刮、免疫、ERA 等非常规治