2017 日本家族性高胆固醇血症（FH）诊断和治疗指南（核心要点）
该指南由日本动脉硬化学会（JAS） 发布，是日本 FH 临床实践的权威依据，核心是早期诊断、强化降脂、家族筛查、分层管理。
一、FH 定义与流行病学
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定义：常染色体显性遗传病，三大核心特征：高 LDL‑C 血症、早发冠心病、腱 / 皮肤黄色瘤。
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流行病学：日本杂合子 FH 患病率约 1/200–1/500，估计患者超 30 万；纯合子 FH 罕见但极危重。
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危害：未治疗杂合子男性 30–50 岁、女性 50–70 岁高发心梗 / 心绞痛；纯合子多在儿童期出现严重动脉粥样硬化。
二、诊断标准（成人杂合子 FH，满足≥2 项，A 级推荐）
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生化指标：未治疗 LDL‑C ≥ 180 mg/dL（4.66 mmol/L）
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体征：腱黄色瘤 / 皮肤黄色瘤（跟腱、肘、膝等）
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家族史：二级亲属内有 FH 或早发冠心病（男 < 55 岁、女 < 65 岁）
纯合子 FH 诊断
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出生即有皮肤 / 腱黄色瘤
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未治疗 LDL‑C 约为杂合子的2 倍（常 > 400 mg/dL）
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基因检测：LDLR、APOB、PCSK9双等位致病突变
儿童 FH 诊断（日本儿科学会 + JAS 共识）
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杂合子：LDL‑C ≥ 140 mg/dL（3.63 mmol/L） + 家族 FH / 早发冠心病史
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纯合子：婴儿期出现黄色瘤 + LDL‑C 显著升高
三、治疗原则与目标（A 级推荐）
1. 总体原则
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早期启动、长期强化、联合治疗、达标优先
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同时进行冠心病与无症状动脉粥样硬化定期筛查
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开展家族级联筛查，识别未诊断患者
2. LDL‑C 目标值（核心）
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人群 |
一级预防（无冠心病） |
二级预防（有冠心病） |
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成人杂合子 FH |
< 100 mg/dL（2.59 mmol/L） |
< 70 mg/dL（1.81 mmol/L） |
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儿童 FH |
< 140 mg/dL（3.63 mmol/L） |
— |
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纯合子 FH |
尽可能降至最低，优先LDL 分离术 |
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四、治疗方案（阶梯强化）
1. 基础治疗（所有患者）
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生活方式：极低胆固醇饮食、规律运动、戒烟限酒、控制体重
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家族筛查：对确诊患者的一级 / 二级亲属全面检测 LDL‑C 与基因
2. 药物治疗（成人杂合子 FH）
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一线：他汀类（最大耐受剂量，A 级推荐）
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二线：他汀 + 依折麦布（强化降脂）
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三线：加用PCSK9 抑制剂（依洛尤单抗 / 阿利西尤单抗），用于他汀不耐受或未达标者
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四线：MTP 抑制剂（如洛美他派）、CETP 抑制剂等，用于难治病例
3. 纯合子 FH 与难治性杂合子 FH
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LDL 分离术（LDL Apheresis）：纯合子首选；杂合子药物抵抗时尽早启动（推荐 4–6 岁可实施）
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联合新药：PCSK9 抑制剂 + MTP 抑制剂 + 他汀 / 依折麦布
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转诊专科：纯合子、药物抵抗、儿童、妊娠 / 备孕患者必须转诊 FH 专科
4. 儿童 FH 治疗
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≥10 岁：LDL‑C 持续 > 180 mg/dL 时启动低剂量他汀，逐步滴定
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目标：< 140 mg/dL；有早发冠心病家族史或合并糖尿病者需更严格
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动脉粥样硬化评估：首选颈动脉超声等无创检查
五、关键推荐要点（A 级）
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FH 需早期诊断 + 强化治疗 + 家族筛查，以预防早发心血管死亡。
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成人杂合子 FH 一线为最大耐受他汀，未达标者尽快联合依折麦布 / PCSK9 抑制剂。
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纯合子 FH 与药物抵抗杂合子 FH，尽早启动 LDL 分离术 + 新药联合。
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儿童 FH10 岁后可启动他汀，目标 LDL‑C < 140 mg/dL。
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所有 FH 患者定期筛查冠心病与动脉粥样硬化。