《2017 家族性高胆固醇血症诊断和治疗指南》（日本动脉粥样硬化学会 JAS 发布）是全球重要的 FH 诊疗规范，核心是早期诊断、强化降脂、家族筛查、分层达标。以下为完整要点：
一、FH 定义与核心特征
FH 为常染色体显性遗传，核心缺陷为 LDLR、APOB、PCSK9 基因突变，导致 LDL 清除障碍、血 LDL‑C 显著升高。
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三大临床特征：重度高 LDL‑C 血症、早发冠心病、肌腱 / 皮肤黄色瘤。
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分型：
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杂合子 FH（HeFH）：最常见，患病率约 1/200～1/500，LDL‑C 常 5～10 mmol/L。
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纯合子 FH（HoFH）：罕见，患病率约 1/16 万～1/30 万，LDL‑C 常 >15.5 mmol/L，儿童期即可出现严重动脉粥样硬化。
二、诊断标准（JAS 2017）
满足以下 至少 2 项 即可临床诊断（A 级推荐）：
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血脂：LDL‑C ≥ 4.7 mmol/L（180 mg/dL）。
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体征：肌腱 / 皮肤黄色瘤（跟腱、手伸侧、眼睑等）。
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家族史：二级亲属内有 FH 或早发冠心病（男 <55 岁、女 <65 岁）。
基因检测：检出 LDLR、APOB、PCSK9 致病突变为确诊金标准。
三、筛查策略（A 级推荐）
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目标人群：
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早发冠心病 / 外周动脉疾病患者。
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LDL‑C 持续 ≥ 4.7 mmol/L 者。
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有黄色瘤 / 角膜老年环者。
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FH 患者的直系亲属（级联筛查）。
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儿童筛查：
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高危儿童（父母一方确诊 FH）：2 岁起 查血脂。
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普通儿童：9～11 岁 常规筛查。
四、治疗目标（LDL‑C，核心）
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成人 HeFH：
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合并 ASCVD：<1.8 mmol/L。
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未合并 ASCVD：<2.6 mmol/L。
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儿童 FH：<3.4 mmol/L（130 mg/dL）。
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HoFH：尽可能降至最低，通常需联合多种手段。
五、治疗方案（阶梯强化）
1. 生活方式干预（基础）
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饮食：低饱和脂肪、低胆固醇，增加膳食纤维 / 植物甾醇。
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运动：每周 ≥ 150 分钟中等强度有氧。
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戒烟限酒，控制体重。
2. 药物治疗（核心）
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一线：高强度他汀（A 级推荐）。
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成人：阿托伐他汀 40～80 mg、瑞舒伐他汀 20～40 mg。
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儿童：≥8 岁可用普伐他汀 / 阿托伐他汀，从小剂量起始。
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二线：联合治疗（他汀不达标时）。
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加用 依折麦布（10 mg/d）。
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加用 PCSK9 抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗，每 2～4 周皮下注射）。
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HoFH 专用：
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MTP 抑制剂（洛美他派）、apoB 反义寡核苷酸（米泊美生）。
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他汀 + 依折麦布 + PCSK9 抑制剂三联。
3. 非药物治疗（难治 / HoFH）
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脂蛋白血浆置换（LDL 分离）：HoFH 及药物抵抗的严重 HeFH，每 1～2 周 1 次（A 级推荐）。
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肝移植：极重症 HoFH 的根治手段。
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基因治疗：处于临床试验阶段。
六、监测与随访
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启动 / 调整治疗后 4～6 周 复查血脂、肝功能、肌酸激酶。
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达标后每 3～6 个月 复查。
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每年评估：颈动脉超声、心电图；有症状者行冠脉 CTA / 造影。
七、特殊人群管理
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儿童：生活方式为基础，≥8 岁可启动他汀，目标 LDL‑C <3.4 mmol/L。
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妊娠 / 备孕：孕前 3 个月停用他汀，改用饮食 + 胆汁酸螯合剂；哺乳期避免降脂药。
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HoFH：尽早转诊至脂质专科，启动联合治疗 + 血浆置换。
八、家族级联筛查（A 级推荐）
先证者确诊后，对 所有一级亲属 进行 LDL‑C 检测与基因筛查，实现早发现早干预。