2020 年英国血液病学学会（BSH）发布的《儿童和成人血友病 A 和 B 的预防性因子替代治疗指南》，核心是重型血友病应尽早启动初级预防、以个体化方案维持谷浓度≥1%、优先标准预防并及时升级、成人持续预防并兼顾关节保护，显著降低出血与关节损伤风险BSH。
一、指南核心定位与适用人群
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发布信息：2020-05-10，英国血液病学学会（BSH），基于 2010 年 UKHCDO 指南更新，覆盖儿童与成人、血友病 A（FⅧ 缺乏）与 B（FⅨ 缺乏）BSH。
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核心目标：通过规律因子替代预防出血、保护关节功能、降低致残率、改善生活质量BSH。
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适用人群
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重型：FⅧ/FⅨ 活性＜1 IU/dL（＜1%），强烈推荐预防。
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中间型：1–3 IU/dL（1%–3%），应考虑初级预防；出现自发性关节出血时必须启动预防。
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特殊情况：颅内出血后、反复关节出血、需手术 / 高活动量者，均应启动 / 强化预防。
二、预防治疗分类与启动时机
1. 初级预防（Primary Prophylaxis）
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定义：在首次关节出血前启动的规律替代治疗。
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启动时机
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重型儿童：尽早启动（建议≤2 岁，最迟不晚于首次关节出血）。
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中间型（1–3 IU/dL）：应在首次关节出血前或即刻启动（Grade 2C）。
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颅内出血后：出血控制后立即启动（无论年龄 / 基线水平）。
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核心原则：不等待出血，直接启动标准方案；若先低频次，出现突破性关节出血立即升级（Grade 1C）。
2. 次级预防（Secondary Prophylaxis）
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定义：已发生关节出血 / 损伤后启动的规律替代治疗。
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适用：所有出现 **≥1 次自发性关节出血 ** 的患者（Grade 2C）。
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目标：阻止关节损伤进展、减少出血、改善功能。
3. 按需治疗（On-Demand）
仅用于无法实施预防的情况，不推荐作为常规；预防显著优于按需治疗BSH。
三、治疗方案与剂量推荐（标准方案）
1. 血友病 A（FⅧ）
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常规半衰期制剂（半衰期 8–12 h）
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儿童：25–40 IU/kg，每周 3 次（周一 / 三 / 五）。
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成人：20–40 IU/kg，每周 3 次；或 30–50 IU/kg，每 2 天 1 次。
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长效制剂（半衰期 18–30 h）
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15–25 IU/kg，每周 2 次（如周一 / 周四）。
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谷浓度目标：≥1 IU/dL（≥1%）；活动量高 / 关节病变者建议 **≥3%–5%**。
2. 血友病 B（FⅨ）
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常规半衰期制剂（半衰期 18–24 h）
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儿童 / 成人：40–60 IU/kg，每周 2 次。
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长效制剂（半衰期 80–100 h）
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谷浓度目标：≥1 IU/dL（≥1%）；活动量高 / 关节病变者建议 **≥3%–5%**。
3. 个体化调整原则
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依据：药代动力学（PK）、出血表型、关节状态、活动水平、静脉通路、年龄。
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监测：定期测谷浓度（下次给药前），目标 **≥1%；出血频繁则上调剂量 / 频次 **。
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儿童：优先外周静脉；必要时用中心静脉导管（CVAD），需评估感染 / 血栓风险。
四、关键推荐要点（证据等级）
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重型血友病：必须启动初级预防（Grade 1A）。
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中间型（1–3%）：应启动初级预防（Grade 2C）。
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启动时机：不晚于首次关节出血；颅内出血后立即启动（Grade 1C）。
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方案升级：低频次启动者，出现突破性关节出血立即升级至标准方案（Grade 1C）。
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成人管理：持续预防；关节病变者强化至谷浓度≥3%–5%（Grade 2B）。
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谷浓度：**≥1%为最低目标；≥3%–5%** 更优（Grade 2B）。
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制剂选择：优先重组因子；血源性需病毒灭活（Grade 1A）BSH。
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家庭治疗：推荐家庭自我注射，提升依从性（Grade 1B）BSH。
五、特殊人群与场景
1. 儿童（＜18 岁）
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核心：尽早、足剂量、规律，保护关节发育。
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静脉通路：优先外周；困难者考虑 CVAD，需多学科评估（感染 / 血栓）。
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支持：MDT（血液科、护理、心理、康复）协助适应与依从性。
2. 成人（≥18 岁）
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原则：持续终身预防，不建议随意停药BSH。
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目标：控制出血、延缓关节病变、维持功能、改善生活质量BSH。
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调整：随年龄 / 活动 / 关节状态个体化优化方案BSH。
3. 围手术期
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术前：提升至FⅧ/FⅨ≥80%–100%（大手术）或30%–50%（小手术）。
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术后：维持 **≥50%–80%至愈合；之后恢复常规预防 **。
4. 抑制剂患者
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不适用常规因子预防；用旁路制剂（rFⅦa、aPCC）或非因子药物（如艾美赛珠单抗）预防（Grade 1B）。
六、疗效与监测
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疗效指标：年化出血率（ABR）、关节功能（MRI / 临床评分）、生活质量、谷浓度达标率BSH。
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监测频率
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儿童：每 3–6 个月评估出血、关节、谷浓度、静脉通路。
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成人：每 6–12 个月全面评估；出血频繁时加密监测并调整方案BSH。
七、指南意义
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确立预防为重型血友病标准治疗，强调早期、个体化、足剂量、长期坚持BSH。
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明确 ** 谷浓度≥1%为最低目标，≥3%–5%** 更优，为临床方案制定提供依据。
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覆盖全生命周期，指导儿童启动、成人维持、特殊场景管理，降低致残率BSH。