2020 年英国血液病学学会(BSH)滤泡性淋巴瘤(FL)指南,核心是个体化分层管理:早期以放疗为主、晚期无症状优先观察,一线以BR/R-CHOP/R²为核心,复发 / 转化分层治疗,全程重视PET/CT与FLIPI/FLIPI2风险评估。
一、指南概况
-
发布:2020-06-24,更新 2011 版,聚焦诊断、分期、治疗、复发管理、移植、随访。
-
定位:FL 为慢性复发惰性 B 细胞淋巴瘤,多数初诊为晚期(III/IV 期);20%–30% 最终死于难治或转化为高级别淋巴瘤。
二、诊断与初始评估
1. 病理诊断(金标准)
-
首选切除 / 切开活检;芯针 / 细针仅用于无法切除时,需结合免疫组化 / 流式 / FISH(t (14;18))。
-
分级:1–3a 级为惰性;3b 级按弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)管理。
-
必做:CD20、CD10、BCL6、BCL2、Ki-67;FISH 检测t(14;18)。
2. 分期与影像学(Ann Arbor)
-
I–II 期:局限淋巴结 / 结外;III 期:膈上下均受累;IV 期:骨髓 / 肝 / 广泛结外受累。
-
推荐:FDG-PET/CT(全身分期、疗效评估、转化监测);骨髓穿刺 / 活检(IV 期必做)。
3. 基线检查
-
血液:血常规、LDH、β2-MG、肝肾功能、乙肝 / 丙肝、HIV。
-
预后评分:FLIPI(年龄 > 60、IV 期、LDH 升高、Hb<120g/L、受累区> 4);FLIPI2(年龄 > 60、骨髓受累、β2-MG 升高、Hb<120g/L、最大淋巴结> 6cm)。
三、初治管理(核心分层)
1. 局限期(I–II 期)
-
首选:受累野放疗(ISRT),剂量 24–30Gy,可获长期缓解 / 治愈。
-
备选:免疫化疗 ± 放疗(R-CHOP/R-B),用于高负荷或不适宜放疗者。
2. 晚期(III–IV 期):观察 vs 治疗
-
观察指征(Watch & Wait):无症状、无 B 症状、无器官压迫、LDH 正常、低肿瘤负荷(GELF 标准)。
-
治疗指征:B 症状、器官压迫、血细胞减少、LDH 升高、巨大肿块、进展快、患者意愿。
3. 一线治疗方案(III–IV 期)
-
免疫化疗(首选)
-
BR:苯达莫司汀 + 利妥昔单抗(疗效优、毒性低,老年 / 体弱优先)。
-
R-CHOP:利妥昔单抗 + CHOP(高负荷 / 症状明显者)。
-
R-CVP:低强度,适合不耐受 R-CHOP 者。
-
无化疗方案
-
R²:利妥昔单抗 + 来那度胺(一线重要选择,避免化疗)。
-
利妥昔单抗单药:年老体弱、无法耐受化疗者。
-
维持治疗:一线有效者,利妥昔单抗每 2–3 个月 ×2 年,显著延长 PFS。
四、复发 / 难治性 FL 管理
1. 复发评估
-
复发需再次活检,排除组织学转化(tFL,DLBCL 样)。
-
检查同初治:PET/CT、骨髓、LDH、β2-MG、转化评估。
2. 复发治疗选择
-
无症状低负荷:继续观察。
-
有治疗指征
-
一线缓解 > 2 年:重复原方案或BR/R-CHOP/R²。
-
早期复发(<2 年)/ 难治:奥妥珠单抗 + 苯达莫司汀、PI3K 抑制剂、EZH2 抑制剂、CAR-T(临床试验优先)。
-
转化 FL(tFL):按DLBCL治疗(R-CHOP 样方案);多次复发者考虑自体造血干细胞移植(ASCT)。
3. 移植治疗
-
ASCT:复发 / 难治、化疗敏感、首次缓解后早期复发者,首选巩固。
-
异基因 HSCT:年轻、高危、ASCT 后复发者,有治愈可能但毒性高。
五、随访与监测
-
治疗后:前 2 年每 3 个月,之后每 6 个月;临床查体 + 血常规 + LDH/β2-MG。
-
影像学:PET/CT 用于疗效评估 / 转化怀疑;无症状者不常规做 CT/PET-CT 随访。
-
长期关注:第二肿瘤、心血管 / 内分泌毒性、甲状腺功能(颈部放疗者)。
六、关键更新要点
-
PET/CT成为分期、疗效、转化监测的核心工具。
-
R²进入一线无化疗选择,BR优先于 R-CHOP 用于老年 / 体弱。
-
复发 / 难治纳入奥妥珠单抗、PI3K/EZH2 抑制剂、CAR-T等新药。
-
强调转化活检与ASCT在复发管理中的地位。
-
随访减少常规影像学,聚焦临床与生化,重视长期生存质量。