2018 CCS 立场声明：家族性高胆固醇血症（更新版）核心要点
2018 年 12 月加拿大心血管学会（CCS）发布的该声明，是对 2014 版的更新，聚焦家族性高胆固醇血症（FH）的诊断、筛查、基因、风险与管理，采用 GRADE 分级，核心是早诊早治、强化降脂、家系筛查。
一、基本背景
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疾病定位：FH 是最常见的致早发性动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的单基因病，全球患病率约 1/250，加拿大约 14.5 万患者，多数未确诊。
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核心危害：确诊 FH 患者 ASCVD 风险是血脂正常者的 10–20 倍，早发冠心病 / 心梗风险极高。
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治疗价值：青少年 / 青年期启动治疗可使预期寿命接近正常人群。
二、诊断标准（强推荐，高质量证据）
推荐采用 3 套标准之一诊断：DLCNC、Simon Broome、FH Canada（无 “金标准”，以评分提升诊断信心）。
临床诊断核心指标
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LDL‑C：未治疗 HeFH 多≥5.0 mmol/L；HoFH 常≥13.0 mmol/L。
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体征：腱黄瘤、角膜弓（早发）。
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家族史：一级亲属早发 ASCVD 或高胆固醇血症。
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基因：LDLR、APOB、PCSK9致病突变（临床 FH 中检出率 30%–80%，以 LDLR 为主）。
三、筛查策略（强推荐）
1. 普通人群筛查
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男性≥40 岁、女性≥50 岁常规血脂筛查；有 ASCVD 危险因素者提前筛查。
2. 家系级联筛查（核心）
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对 FH 患者一级亲属强制开展血脂谱筛查，在省 / 国家层面建立筛查流程。
3. 基因检测
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推荐基因检测以辅助诊断 + 支持家系筛查（强推荐，高质量证据）。
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可用于 FH 患者 ASCVD 风险分层（弱推荐，中等质量证据）。
四、ASCVD 风险与 FH
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FH 属极高危，无需常规风险计算器，直接按极高危管理。
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治疗强度以LDL‑C 升高程度为核心，而非基因型。
五、成人 FH 管理（核心推荐）
1. 生活方式（弱推荐，低质量证据）
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遵循 CCS 血脂异常指南的健康生活方式，控制血压、血糖、吸烟等叠加风险。
2. 药物治疗（强推荐）
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一线：高强度他汀（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）。
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二线：他汀 +依折麦布。
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三线：上述联合仍不达标时，加用PCSK9 抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗）。
3. LDL‑C 目标值（与 CCS 血脂指南一致）
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确诊 FH 且无 ASCVD：LDL‑C＜2.6 mmol/L。
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确诊 FH 且合并 ASCVD：LDL‑C＜1.8 mmol/L。
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纯合子（HoFH）：尽可能降至最低，必要时联合脂蛋白血浆置换。
4. 治疗原则
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个体化方案，综合年龄、合并症、社会心理因素，医患共同决策。
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以LDL‑C为首要靶标，非 HDL‑C、ApoB 为次要靶标。
六、关键更新要点（vs 2014 版）
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新增FH Canada本土诊断标准，适配加拿大临床实践。
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明确PCSK9 抑制剂在最大耐受他汀 + 依折麦布不达标时的应用地位。
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强化家系级联筛查的国家 / 省级落地要求。
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细化LDL‑C 目标值，与 CCS 血脂指南完全对齐。
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纳入多基因 FH概念，可通过多基因风险评分评估。