2019 BIHS 科学声明：氢氯噻嗪与皮肤癌风险（核心要点）

一、核心结论：风险明确，呈剂量与时间依赖性

1. 明确关联癌种
   • 皮肤鳞状细胞癌（cSCC）：风险升高最显著，存在剂量 - 反应与时间 - 反应关系 —— 累积剂量越大、用药时间越长，风险越高。高累积剂量（≥100,000 mg）或长期使用（＞10 年）时，风险比（HR）可达 3.7~4.96，是未使用者的 3~5 倍。
   • 唇癌：与 HCTZ 使用显著相关，风险升高趋势与 cSCC 一致，同样受紫外线暴露放大影响。
   • 基底细胞癌（BCC）：风险小幅升高（HR≈1.01~1.34），证据一致性较弱，无明确剂量 / 时间依赖关系，临床意义有限。
   • 恶性黑色素瘤：无明确关联，现有证据不支持 HCTZ 增加黑色素瘤风险。
    
2. 作用机制
    
   HCTZ 为强光敏性药物，可显著增加皮肤对紫外线（UV）的敏感性，诱发皮肤光损伤、慢性炎症反应，进而驱动紫外线暴露部位（头面、颈部、手臂等）的上皮细胞癌变，这是其致癌的核心生物学机制国家药监局。
3. 风险人群特征
    
   浅色皮肤、长期户外暴露、既往有皮肤癌病史、免疫抑制人群，风险叠加效应更显著；深色皮肤人群风险相对较低，但仍需警惕光敏反应国家药监局。

二、临床核心建议（BIHS 官方推荐）

1. 用药前：风险分层与替代选择

• 优先评估患者皮肤癌风险：高风险人群（既往皮肤癌、光敏体质、长期日晒、免疫低下），避免首选 HCTZ，推荐换用噻嗪样利尿剂（如吲达帕胺、氯噻酮）或其他降压药（如 ARB、CCB），此类药物无明确光敏性与皮肤癌风险关联。
• 低风险人群（无皮肤癌史、短时间日晒、深色皮肤），可谨慎使用，但需严格限制剂量与疗程。

2. 用药中：防晒与监测（核心防控措施）

• 强制防晒：所有使用 HCTZ 的患者，需全程采取严格防晒 —— 避免 10:00-14:00 强光暴露，穿戴防晒衣帽，暴露部位涂抹 SPF≥30、PA+++ 以上防晒霜，禁止使用晒黑设备。
• 定期皮肤监测：长期使用者（≥1 年）每 6~12 个月进行一次全身体格皮肤检查，重点关注头面、颈部、嘴唇等暴露部位，及时发现可疑皮损（溃疡、结节、色素异常、经久不愈的伤口）。

3. 用药后：风险处置与方案调整

• 若出现光敏反应（晒伤、红斑、瘙痒、水疱），立即停药并就医，更换降压方案。
• 确诊皮肤癌的患者，永久停用 HCTZ，改用无光敏性的替代降压药，并加强皮肤癌随访。
• 稳定控制血压的患者，不建议盲目停药，需由医生评估获益 - 风险比后调整方案，避免血压波动带来的心血管风险。

三、获益 - 风险平衡：不否定临床价值，强调精准使用

四、与全球监管共识的一致性