《PCSK9 抑制剂在缺血性卒中二级预防中的临床应用专家共识》（2019 版，2026 版待发布）核心是明确在他汀类药物基础上，PCSK9 抑制剂用于极高危、标准治疗未达标及家族性高胆固醇血症（FH）患者的二级预防，以强化 LDL-C 达标、降低复发风险，以下为核心要点。
一、基本信息与核心定位
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项目 |
详情 |
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发布机构 |
中国卒中学会 |
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发布时间 |
2019 年（2026 版筹备中） |
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核心目标 |
规范 PCSK9 抑制剂在缺血性卒中二级预防的适用人群、启动时机、用药方案与监测，降低复发风险 |
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适用人群 |
非心源性缺血性卒中 / TIA 患者，尤其是极高危、标准治疗未达标或 FH 患者 |
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关键背景 |
他汀是基石，但部分患者存在达标难或不耐受，PCSK9 抑制剂可显著降低 LDL-C 并减少卒中复发，提供新选择 |
二、核心适用人群与启动时机
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极高危患者（优先启用）
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缺血性卒中合并以下任一情况，LDL-C 目标＜1.8 mmol/L（70 mg/dL），甚至＜1.4 mmol/L（55 mg/dL）：心肌梗死史、症状性外周动脉疾病、症状性颅内大动脉粥样硬化性狭窄（70%-99%）、合并多危险因素（如年龄＞65 岁、糖尿病、CKD、吸烟等）。
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启动时机：最大耐受剂量他汀联合依折麦布后 LDL-C 仍≥1.8 mmol/L 时启用。
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标准治疗未达标者
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非心源性缺血性卒中患者，经最大耐受剂量他汀和 / 或依折麦布治疗后 LDL-C≥1.8 mmol/L，考虑启用。
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家族性高胆固醇血症（FH）患者
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确诊或疑似 FH，尤其纯合子型，标准治疗无法达标时启用。
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他汀不耐受 / 禁忌者
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无法耐受他汀或存在禁忌，LDL-C 未达标，可考虑 PCSK9 抑制剂单药或联合依折麦布。
三、用药方案与降脂目标
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患者类型 |
降脂目标 |
推荐用药方案 |
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极高危（含 ICAS 等） |
＜1.8 mmol/L，部分＜1.4 mmol/L |
最大耐受他汀 + 依折麦布 + PCSK9 抑制剂（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗） |
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标准治疗未达标 |
＜1.8 mmol/L |
他汀 ± 依折麦布 + PCSK9 抑制剂 |
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FH |
尽可能降低，接近正常水平 |
PCSK9 抑制剂联合其他降脂药 |
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他汀不耐受 |
＜1.8 mmol/L |
PCSK9 抑制剂 ± 依折麦布 |
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常用药物：依洛尤单抗（140mg 每 2 周 1 次，或 420mg 每月 1 次）、阿利西尤单抗（75mg - 150mg 每 2 周 1 次），皮下注射。
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启动时机：急性缺血性卒中病情稳定后尽早启动，一般在发病 2 周后评估并启用。
四、疗效与安全性证据
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疗效证据
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FOURIER 研究：依洛尤单抗联合他汀降低 LDL-C 达 59%，缺血性卒中风险降低 25%，复合终点风险降低 23%。
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ODYSSEY OUTCOMES 研究：阿利西尤单抗在 ACS 患者中使致命 / 非致命缺血性卒中风险降低 27%。
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颅内动脉粥样硬化研究：联合治疗可增加血管管腔面积，减小斑块脂质核心，降低卒中复发率。
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安全性
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长期安全性良好，常见不良反应为注射部位反应、上呼吸道感染等，多轻微。
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长期使用未发现严重肝肾损伤、肌肉毒性等，对认知功能无不良影响。
五、监测与随访
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血脂监测
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启动前、启动后 4-8 周检测 LDL-C 等，达标后每 3-6 个月复查。
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安全性监测
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长期随访
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结合神经功能、血管超声 / MRI、心血管事件等综合评估，调整治疗方案。
六、特殊情况处理
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颅内动脉粥样硬化性狭窄（ICAS）
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狭窄率 70%-99% 的症状性 ICAS 患者，积极强化降脂，必要时联合 PCSK9 抑制剂，稳定 / 逆转动脉斑块。
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慢性肾脏病（CKD）
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合并 CKD 的极高危患者，优先控制 LDL-C＜1.8 mmol/L，PCSK9 抑制剂可安全使用，无需调整剂量。
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老年患者
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年龄＞65 岁的极高危患者，获益显著，可常规启用，注意肾功能与出血风险。
七、核心推荐与临床意义
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核心推荐
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极高危患者经最大耐受他汀 + 依折麦布治疗后 LDL-C 仍≥1.8 mmol/L，加用 PCSK9 抑制剂（Ⅱ 级推荐，B 级证据）。
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他汀不耐受者，可考虑 PCSK9 抑制剂单药或联合依折麦布。
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临床意义
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填补他汀类药物的降脂空白，降低极高危患者卒中复发风险，改善长期预后。
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推动多学科协作，优化血脂管理路径，实现精准治疗。