2019 ESC/EAS 血脂异常管理指南(脂质修饰降低心血管风险)核心摘要
核心定位:ESC 联合欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)发布(2019,更新 2016 版),以LDL-C 为首要干预靶点,推行更严格的风险分层 + 更低 LDL-C 目标,确立 “他汀→依折麦布→PCSK9i” 阶梯联合路径,强化极高危人群强化降脂,同时覆盖家族性高胆固醇血症(FH)、糖尿病、老年、高甘油三酯(TG)等特殊人群,实现 “风险导向、靶点精准、阶梯强化” 的全流程管理。
一、核心风险分层(诊疗基石,取代传统分级)
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风险等级 |
核心判定标准 |
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极高危 |
确诊 ASCVD(心梗 / 卒中 / PAD / 冠心病 / 外周动脉粥样硬化);或糖尿病 + 靶器官损害(CKD / 左室肥厚 / 视网膜病变);或 FH(HeFH)+ASCVD / 其他危险因素;或严重 CKD(eGFR<30);或 10 年致命 CV 风险≥10% |
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高危 |
无 ASCVD,但 10 年致命 CV 风险 5%–9%;或糖尿病无靶器官损害;或 FH(HeFH)无 ASCVD;或中度 CKD(eGFR 30–89) |
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中危 |
10 年致命 CV 风险 1%–4% |
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低危 |
10 年致命 CV 风险 < 1% |
二、LDL-C 核心目标(双重达标:降幅 + 绝对值,Ⅰ 类推荐)
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风险等级 |
LDL-C 目标(mmol/L/mg/dL) |
降幅要求 |
补充目标(非 HDL-C) |
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极高危 |
<1.4 / <55 |
≥50%(基线) |
<2.2 / <85 |
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高危 |
<1.8 / <70 |
≥50%(基线) |
<2.6 / <100 |
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中危 |
<2.6 / <100 |
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<3.4 / <130 |
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低危 |
<3.0 / <116 |
- |
<3.8 / <147 |
关键补充:
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ASCVD 患者 2 年内再发事件:可考虑 LDL-C<1.0 mmol/L(<40 mg/dL)(Ⅱb,B)
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基线 LDL-C 已接近目标:仍需≥30% 降幅(Ⅱa,B)
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非 HDL-C:TG≥2.3 mmol/L(200 mg/dL)、糖尿病、肥胖等场景优先评估,目标≈LDL-C+0.8 mmol/L
三、阶梯式降脂治疗路径(核心用药策略)
1. 一线:他汀类(基石,Ⅰ 类推荐)
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强度选择:
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极高危 / 高危:高强度他汀(阿托伐他汀 40–80mg、瑞舒伐他汀 20–40mg)
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中 / 低危:中等强度他汀(阿托伐他汀 10–20mg、瑞舒伐他汀 5–10mg、辛伐他汀 20–40mg 等)
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达标原则:最大耐受剂量他汀治疗 4–6 周后评估 LDL-C,未达标进入联合治疗
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禁忌 / 慎用:活动性肝病、肌病、严重肾衰、妊娠 / 哺乳期
2. 二线:他汀 + 依折麦布(Ⅰ 类推荐)
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适用:最大耐受他汀未达标;或他汀不耐受 / 禁忌
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机制:抑制肠道胆固醇吸收,进一步降 LDL-C≈15%–20%
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优势:安全性好,不增加肌病 / 肝损风险
3. 三线:他汀 + 依折麦布 + PCSK9i(Ⅰ 类推荐)
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适用:极高危(尤其 ASCVD、FH),前两步仍未达标;或他汀不耐受的极高危
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代表药物:依洛尤单抗、阿利西尤单抗(皮下注射,2 周 / 4 周 1 次)
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获益:LDL-C 再降 50%–60%,显著降低 MACE、全因死亡
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禁忌:过敏、严重肝衰
4. 高 TG 管理(TG≥5.6 mmol/L/500 mg/dL,优先降 TG 防胰腺炎)
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首选:贝特类(非诺贝特优先)或高纯度 n-3 PUFA(二十碳五烯乙酯 2g bid)
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他汀 + 贝特:警惕肌病,优先非诺贝特,避免吉非贝齐 + 他汀
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TG 1.5–5.6 mmol/L(135–499 mg/dL):他汀基础上可加 n-3 PUFA(Ⅱa,B)
四、特殊人群管理(重点推荐)
1. 家族性高胆固醇血症(FH)
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HeFH:极高危(伴 ASCVD / 危险因素)→ LDL-C<1.4 mmol/L;高危(无 ASCVD)→ LDL-C<1.8 mmol/L
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治疗:高强度他汀 + 依折麦布为基础;未达标加 PCSK9i;纯合子 FH(HoFH):联合脂蛋白血浆置换、LDL 受体靶向药物(如 inclisiran)
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筛查:FH 先证者家属 cascade screening(Ⅰ 类推荐)
2. 糖尿病(T2DM)
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极高危(DM + 靶器官损害 / ASCVD):LDL-C<1.4 mmol/L,≥50% 降幅(Ⅰ,A)
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高危(DM 无靶器官损害):LDL-C<1.8 mmol/L,≥50% 降幅(Ⅰ,A)
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优先:高强度他汀;不耐受 / 未达标:依折麦布→PCSK9i
3. 老年人群(≥65 岁)
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一级预防:按风险分层启动他汀,获益明确(Ⅰ,A)
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二级预防:与年轻患者同等目标,优先高强度他汀,监测肌酶 / 肾功能
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虚弱 / 多药联用:个体化剂量,避免过度强化
4. ACS 患者
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入院早期启动高强度他汀(Ⅰ,A)
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未达标:尽早加依折麦布;仍不达标:住院期间可考虑加 PCSK9i(Ⅱa,B)
五、生活方式干预(所有患者基础,Ⅰ 类推荐)
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饮食:低饱和脂肪 / 反式脂肪 / 胆固醇,增加膳食纤维 / 植物甾醇(2g/d),地中海饮食优先
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运动:≥150min / 周中等强度有氧运动,2 次 / 周抗阻训练
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体重:超重 / 肥胖减重 5%–10%,维持 BMI<25 kg/m²
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戒烟限酒:完全戒烟;男 < 25g / 天,女 < 15g / 天酒精
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控盐:<5g/d,合并高血压者 < 3g/d
六、监测与随访
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启动 / 调整治疗后 4–6 周:复查血脂(LDL-C / 非 HDL-C/TG/HDL-C)、肝酶、肌酸激酶(CK)
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达标后:每 3–6 个月复查 1 次;稳定后每年 1 次
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特殊监测:他汀治疗者出现肌痛 / 无力,立即查 CK;肝酶 > 3×ULN 停药评估
七、关键要点与速记
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LDL-C 是核心靶点,极高危 < 1.4 mmol/L(55 mg/dL)+≥50% 降幅,高危 < 1.8 mmol/L(70 mg/dL)+≥50% 降幅
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阶梯强化:他汀→依折麦布→PCSK9i,极高危尽早联合
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FH / 糖尿病 / ACS按极高危管理,强化降脂 + 早期联合
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高 TG优先防胰腺炎,贝特 /n-3 PUFA 为核心
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生活方式 + 药物双管齐下,长期达标是关键