2019 ADA/EASD 2 型糖尿病合并心血管疾病(CVD)管理共识核心解读
2019 年 ADA/EASD《2 型糖尿病高血糖管理共识》(更新 2018 版),核心突破是以心血管风险分层为核心,优先选择有明确心血管获益的降糖药,不再单纯追求 HbA1c 达标;同时强化多因素综合管理(血压、血脂、抗血小板),实现 “降糖 + 护心” 双重获益,显著降低 MACE(主要不良心血管事件)、心衰住院与心血管死亡风险American D...。
一、核心原则与分层决策(临床总纲)
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核心目标:在安全前提下(避免低血糖、体重增加),降低 MACE、心衰、CKD 进展与全因死亡;HbA1c 个体化,不设统一硬指标,优先药物的心血管获益。
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分层用药核心逻辑(按 CVD 风险 / 合并症)
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患者分层 |
核心推荐用药 |
关键依据 |
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确诊 CVD(冠心病、卒中、PAD) |
二甲双胍(无禁忌)+ GLP-1RA(有 CV 获益) |
LEADER、SUSTAIN 6、REWIND 等证实降低 MACE |
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合并心衰(HFrEF/HFpEF)/CKD |
二甲双胍(eGFR≥30)+ SGLT2i(有 CV / 肾获益) |
DAPA-HF、EMPEROR-Reduced、CREDENCE 等证实降低心衰住院 + 肾衰 |
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CVD 高风险(≥2 个危险因素:高龄、高血压、血脂异常、吸烟、肥胖) |
二甲双胍为基础;可优先 GLP-1RA/SGLT2i |
一级预防获益明确,尤其肥胖 / 代谢综合征 |
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无 CVD / 低风险 |
二甲双胍首选;按需联合其他降糖药 |
兼顾降糖、体重、低血糖风险 |
关键更新:GLP-1RA 与 SGLT2i 的心血管获益独立于 HbA1c 水平,即使基线 HbA1c 已达标(如 < 7.0%),合并 CVD / 心衰 / CKD 者仍推荐使用以降低事件风险American D...。
二、降糖药物选择:优先 CV 获益,兼顾安全性
(一)一线基础:二甲双胍(ⅠA)
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适用:无禁忌的所有 T2DM,尤其合并肥胖 / 胰岛素抵抗者;eGFR≥30ml/min/1.73m² 可用,≥45 可足量,30-45 减量,<30 禁用。
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优势:不增加低血糖、减重、降低心血管风险(UKPDS),性价比高。
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禁忌:严重酮症、急性肾损伤、缺氧状态、造影剂使用前(暂停)。
(二)二线优先:有明确 CV 获益的 GLP-1RA/SGLT2i(ⅠA,取代传统二线)
1. SGLT2i(钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂)
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推荐品种(按证据强度):达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净。
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核心获益:降低心衰住院(最强)、心血管死亡、CKD 进展;MACE 获益(恩格列净、卡格列净)。
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适用:合并心衰(无论是否糖尿病)、CKD、ASCVD、肥胖者优先。
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剂量与监测:
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达格列净 10mg qd、恩格列净 10mg qd(可 25mg)、卡格列净 100mg qd(可 300mg)。
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监测:容量状态(脱水 / 低血压)、肾功能、血钾、泌尿生殖系统感染、下肢截肢 / 酮症(卡格列净)。
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禁忌:eGFR<30-45(按品种)、透析、严重脱水、既往截肢 / 外周动脉严重病变。
2. GLP-1RA(胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂)
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推荐品种(按证据强度):司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、阿必鲁肽。
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核心获益:降低 MACE(冠心病 / 卒中 / PAD);减重、降压、调脂,不增加低血糖。
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适用:确诊 ASCVD、CVD 高风险、肥胖 / 代谢综合征者优先。
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剂量与监测:
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利拉鲁肽 1.2mg→1.8mg qd;司美格鲁肽 0.25mg→0.5mg→1mg qw;度拉糖肽 0.75mg→1.5mg qw。
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监测:胃肠道反应(恶心 / 腹泻,起始减量)、胰腺炎病史、甲状腺髓样癌病史(禁忌)。
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禁忌:甲状腺髓样癌病史 / 家族史、胰腺炎病史、严重胃肠疾病。
(三)其他降糖药(二线备选,无 CV 获益或证据不足)
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磺脲类(格列美脲 / 格列齐特):避免用于 CVD / 心衰 / 老年,低血糖 + 体重增加风险高;仅用于无其他选择时。
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噻唑烷二酮类(吡格列酮):禁用 / 慎用于心衰(水钠潴留→心衰加重);骨质疏松风险。
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DPP-4i(西格列汀 / 沙格列汀):无明确 CV 获益,沙格列汀可能增加心衰住院;仅用于不耐受 GLP-1RA/SGLT2i 者。
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胰岛素:用于 HbA1c 显著升高(如 > 9.0%)、口服药失效、急性并发症;优先基础胰岛素(甘精 / 德谷),避免多次胰岛素方案(低血糖风险)。
(四)用药路径(简化版)
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起始:二甲双胍(无禁忌)+ 生活方式干预。
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强化(HbA1c 不达标 / 合并 CVD / 心衰 / CKD):
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合并 ASCVD:加用GLP-1RA(有 CV 获益)。
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合并心衰 / CKD:加用SGLT2i(有 CV / 肾获益)。
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同时合并 ASCVD + 心衰 / CKD:可SGLT2i+GLP-1RA联用(证据支持,获益叠加)。
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三线:按需加用其他降糖药(如 DPP-4i、胰岛素),避免磺脲类 / 噻唑烷二酮类。
三、血糖目标:个体化,避免低血糖(核心:安全优先)
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患者人群 |
HbA1c 目标 |
关键考量 |
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大多数 T2DM(无 CVD / 低血糖风险低) |
<7.0% |
兼顾降糖与微血管获益 |
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合并 CVD / 心衰 / CKD / 老年 / 衰弱 |
7.0%–8.0% |
避免低血糖(致死性心律失常、跌倒)、器官负担 |
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预期寿命短(<1 年)/ 终末期疾病 |
<8.5% |
对症为主,减少监测与用药 |
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妊娠 / 备孕 |
<6.5% |
严格控制,避免胎儿畸形 |
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关键监测:空腹血糖 4.4–7.0mmol/L,餐后 2h <10.0mmol/L;避免 < 3.9mmol/L(低血糖阈值)。
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低血糖管理:立即补糖(葡萄糖片 / 果汁);频繁低血糖者下调降糖药剂量 / 更换药物(如停用磺脲类)。
四、多因素综合管理(降糖之外,决定预后的关键)
1. 血压管理(ⅠA)
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目标:<130/80mmHg(合并 CVD/CKD 者);老年 / 衰弱者可放宽至 < 140/90mmHg。
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首选药物:ACEI/ARB(优先,护心 + 护肾);联合 CCB(氨氯地平)/ 噻嗪类利尿剂(吲达帕胺);避免 β 受体阻滞剂(非缺血性心衰 / 糖尿病,除非合并冠心病 / 房颤)。
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禁忌:双侧肾动脉狭窄、高钾血症(>5.5mmol/L)、妊娠。
2. 血脂管理(ⅠA)
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目标:LDL-C <1.8mmol/L(合并 ASCVD);高风险者 < 1.4mmol/L;TG <1.7mmol/L。
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首选药物:高强度他汀(阿托伐他汀 40–80mg、瑞舒伐他汀 20–40mg);不耐受者换用中等强度他汀 + 依折麦布;他汀 + 依折麦布不达标者加用 PCSK9i。
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监测:肝酶(ALT/AST)、CK、肌痛;避免他汀 + 贝特类联用(肌病风险),除非 TG>5.6mmol/L(急性胰腺炎风险)。
3. 抗血小板治疗(ⅠA)
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确诊 ASCVD(冠心病 / 卒中 / PAD):阿司匹林 75–100mg qd(无禁忌)。
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出血高风险(HAS-BLED≥3 分、消化性溃疡、血小板减少):氯吡格雷 75mg qd替代阿司匹林。
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禁忌:活动性出血、颅内出血史、严重凝血功能障碍。
4. 生活方式干预(基础,贯穿全程)
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饮食:地中海饮食模式(蔬菜、水果、全谷物、坚果、橄榄油;限制红肉、精制糖、反式脂肪);控制总热量,减重 5%–10%(肥胖者)。
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运动:每周≥150min 中等强度有氧运动(快走、骑车、游泳),分 3–5 次;每周 2 次抗阻训练;避免久坐。
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戒烟限酒:彻底戒烟(含电子烟);男性饮酒 < 20g / 天,女性 < 10g / 天,最好不饮酒。
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体重管理:BMI 20–26kg/m²;腰围男性 < 90cm,女性 < 85cm。
五、特殊人群管理(重点)
1. 老年 T2DM 合并 CVD(≥65 岁)
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原则:CGA 评估(衰弱、认知、跌倒、多重用药),优先安全,放宽 HbA1c(7.0%–8.0%)。
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用药:首选二甲双胍(减量)+ SGLT2i/GLP-1RA(小剂量起始);避免磺脲类、噻唑烷二酮类、多次胰岛素。
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监测:每周血糖,每 3 个月 HbA1c、肾功能、电解质。
2. 心衰合并 T2DM
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首选:SGLT2i(达格列净 / 恩格列净,无论 HbA1c)+ 二甲双胍(eGFR≥30)。
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禁用 / 慎:噻唑烷二酮类、沙格列汀、高剂量胰岛素(水钠潴留)。
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监测:体重、水肿、尿量、肾功能、血钾。
3. CKD 合并 T2DM
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eGFR 30–60:二甲双胍减量;SGLT2i(达格列净 / 恩格列净,eGFR≥30)、GLP-1RA 可用。
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eGFR <30:停用二甲双胍、SGLT2i;改用胰岛素 / GLP-1RA(部分品种可用);避免磺脲类。
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监测:尿白蛋白 / 肌酐比值(UACR)、eGFR、血钾。
4. 肥胖 T2DM 合并 CVD
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优先:GLP-1RA(司美格鲁肽 / 利拉鲁肽,减重 + CV 获益)+ SGLT2i(减重 + 心衰获益)。
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目标:减重≥5%,改善胰岛素抵抗、血压、血脂。
六、随访与监测(闭环管理)
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频率:
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起始 / 调整药物:每 2–4 周随访,评估血糖、不良反应、血压、体重。
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稳定后:每 3 个月随访,查 HbA1c、血脂、肾功能、UACR;每 6 个月查心电图、心脏超声(心衰者)。
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核心监测指标:HbA1c、空腹 / 餐后血糖、血压、血脂(LDL-C/TG)、肾功能(eGFR/UACR)、体重、心衰症状(气短、水肿)。
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转诊:MACE 事件、难治性心衰 / CKD、血糖控制极差、严重低血糖者,转诊心内科 / 肾内科 / 内分泌科 MDT。
七、核心速记(临床实操)
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分层选药:CVD 选 GLP-1RA,心衰 / CKD 选 SGLT2i,二甲双胍为基础。
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目标个体化:HbA1c 7.0%–8.0%(合并 CVD / 老年),避免低血糖。
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多因素共管:血压 < 130/80,LDL-C<1.8,阿司匹林 75mg qd(无禁忌)。
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安全优先:避免磺脲类 / 噻唑烷二酮类,小剂量起始,逐步滴定。
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长期随访:MDT 协作,监测血糖、心肾、体重,及时调整方案。
八、指南来源与补充
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原文:Diabetes Care 2019;42 (2):487–493(ADA/EASD 2019 Update)。
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证据基础:基于 LEADER、SUSTAIN 6、REWIND、DAPA-HF、EMPEROR-Reduced、CREDENCE 等多项 CVOTs,证据等级 ⅠA。
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核心突破:从 “降糖为中心” 转向 “心血管风险为中心”,实现降糖与护心肾的统一。