2020 年 7 月 AHA 科学声明（Circ Genom Precis Med, 2020;13:e000067）聚焦单基因遗传性心血管病的临床基因检测，确立 “先表型与家系→选合适检测→解读与级联筛查→个体化管理” 的闭环流程，适用于心肌病、心律失常、胸主动脉瘤 / 夹层、家族性高胆固醇血症（FH）等，旨在提升精准诊断与家族风险防控。📊
-
先表型、再基因：完成≥3 代家系采集与疾病特异性表型评估（如心电图、超声心动图、主动脉 CTA、血脂谱），优先检测表型最典型的家系成员，以提高致病变异检出率。
-
遗传咨询前置：告知获益、风险（如变异意义不明确 VUS、家族影响、保险歧视），签署知情同意；非遗传专科医师建议转诊或联合遗传咨询师协作。
-
检测策略适度：优先选择证据充分的基因 panel，避免过度扩大检测范围；全外显子 / 全基因组测序仅在特定场景使用，并明确是否返回次要发现（如 ACMG 59 中的心血管相关基因）。
-
变异解读规范：仅将致病性 / 可能致病性变异用于临床决策；VUS 不用于诊断或干预，需定期复核并记录。
-
评估与筛选：完成家系采集、表型检查，确定是否符合单基因遗传特征；排除继发性病因（如高血压性心脏病、酒精性心肌病、甲减等）。
-
检测选择与执行：根据病种选择合适的基因 panel；样本优先外周血白细胞 DNA；委托 CLIA/CAP 认证实验室检测，确保质量与可追溯性。
-
结果解读与报告：区分致病性 / 可能致病性变异、VUS、良性 / 可能良性变异；针对阳性结果制定患者与家族管理计划；VUS 需记录并定期随访更新。
-
家族级联筛查：对检出致病性 / 可能致病性变异的家系，对一级亲属进行靶向变异检测；阳性者纳入长期监测与干预，阴性者按普通人群管理。
-
次要发现处理：若行全外显子 / 全基因组测序，按预先告知的范围返回次要发现（如 ACMG 59 中的心血管相关基因），并提供相应咨询与随访。
-
VUS 处理：记录并告知患者局限性，定期复核数据库与文献；不基于 VUS 调整治疗或限制活动；必要时行功能验证或家系共分离分析。
-
检测阴性：不排除临床诊断，继续基于表型管理；考虑其他病因、检测技术局限或尚未发现的基因；定期复查并更新检测策略。
-
家族依从性差：制定结构化随访计划，提供书面筛查建议与转诊路径；利用电子病历提醒与家属宣教，提高级联筛查覆盖率。
-
非专科医师能力不足：开展标准化培训，建立遗传咨询绿色通道；制定病种特异性检测与解读模板，降低临床应用门槛。
-
本土化适配：选择包含中国人群高频变异的基因 panel；针对 FH，结合中国指南的临床诊断标准（如 DLCN 评分），优化基因检测指征。
-
分级实施：三级医院建立遗传咨询门诊与检测平台，基层医院负责家系采集、表型初筛与转诊；推广 “表型评估→转诊→检测→解读→家族筛查” 的闭环管理。
-
数据管理：建立本地变异数据库与随访登记系统，定期复核 VUS；参与多中心协作，积累中国人群证据。
核心是 “先表型、再基因，规范解读、家族联动”。建议先在 HCM、LQTS、FH、TAA/D 等病种建立标准化流程，逐步推广至其他单基因心血管病。