2021 年发表于《临床心血管病杂志》的《伊伐布雷定临床与药学实践专家共识》,为该药的合理应用和用药监护提供了全面指导,以下是其核心内容的详细梳理:
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药物核心基础信息
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作用机制与特性:伊伐布雷定通过与窦房结细胞内侧 HCN 通道结合,抑制 If电流,延长动作电位 4 期自动除极,进而降低心率。它具有三大特性,一是频率依赖性,基础心率越高,降心率效果越显著;二是剂量依赖性,口服 0.5 - 24mg/d 时,心率下降幅度与血浆浓度呈线性关系;三是高度选择性,低、中剂量下对其他离子通道无影响,高剂量则会丧失选择性。
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禁忌人群:涵盖对药物成分或辅料过敏者;孕妇、哺乳期妇女及未做好避孕的育龄妇女;心源性休克、急性心肌梗死(血流动力学不稳定期)等心血管危重症患者;重度低血压、重度肝功能不全患者等。同时禁止与强效和中效 CYP3A4 抑制剂联用。
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临床应用推荐
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慢性心力衰竭:这是其国内获批的核心适应证,适用于窦性心律且心率≥75 次 / 分钟、NYHAⅡ - Ⅳ 级伴心脏收缩功能障碍的患者。可与 β - 受体阻滞剂联合用药,也可用于禁忌或不耐受 β - 受体阻滞剂的患者。
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急性冠脉综合征:对于窦性心律且心率≥70 次 /min 的患者,若存在 β 受体阻滞剂禁忌或不耐受,推荐用其控制心率;若 β 受体阻滞剂已达靶剂量但心率仍≥70 次 /min,可联合使用;介入治疗后血流动力学稳定的患者,术后 12h 可联合用药,禁忌或不耐受 β 受体阻滞剂时可单独使用。
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慢性稳定型心绞痛:虽国内说明书未将其列为适应证,但该共识结合循证证据,支持其用于相关患者,尤其适合不能耐受 β 受体阻滞剂的人群。
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药学实践要点
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用法用量:口服为主,推荐起始剂量 5mg 每日两次,早晚进餐时服用,因食物可增加药物血浆暴露 20%-30%。≥65 岁或≥75 岁高龄患者起始剂量宜为 2.5mg 每日两次。后续根据静息心率调整剂量,心率持续>60 次 / 分可增至 7.5mg 每日两次,<50 次 / 分或出现心动过缓症状则降至 2.5mg 每日两次。漏服无需补服,过量服药出现严重心动过缓等症状需立即停药就医。
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特殊人群用药:老年患者需低起始剂量;肾功能不全患者中,肌酐清除率>15ml/min 无需调量,<15ml/min 需谨慎;轻度肝损害无需调量,中度肝损害需谨慎,重度肝损害禁用。
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药物相互作用:伊伐布雷定经 CYP3A4 代谢,联用强效 CYP3A4 抑制剂会升高其血药浓度,严禁联用;联用 CYP3A4 诱导剂会降低其浓度,需调整剂量。与维拉帕米等减慢心率的钙拮抗剂禁止联用,与硝酸酯类药物联用时无明显安全性问题。
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不良反应应对:常见光幻视和心动过缓,多为剂量依赖性。光幻视多在治疗初期出现,大多可自行缓解,若影响日常生活需就医评估;心动过缓易在用药初期 2 - 3 个月出现,若静息心率持续<50 次 / 分钟,需下调剂量,症状持续则停药,严重时可通过静脉注射阿托品等对症治疗。