该共识于 2021 年 6 月发布,是全国首个聚焦沙库巴曲缬沙坦钠共晶物的药学特性共识,明确了这种抗心衰创新药物的独特结构与药学优势,为临床规范用药提供核心参考,以下是其核心内容解读:
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核心结构界定
该共识明确沙库巴曲缬沙坦钠并非沙库巴曲与缬沙坦的简单物理混合,而是以 1:1:3:2.5 的摩尔比,由沙库巴曲阴离子、缬沙坦阴离子、钠阳离子和水分子构成的稳定共晶体复合物(代号 LCZ696)。其晶胞存在复杂氢键网络,缬沙坦的四唑环与沙库巴曲的氨基形成氢键,酰胺羰基氧原子与钠离子结合,同时四唑环还和水分子形成氢键,这种结构让各基团稳定作用,也使其与两者的物理混合物在粉末 X 衍射等谱图上有本质区别,作为新化学实体药物获批。
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关键药学特性
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药理作用与临床价值支撑
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双重协同药理机制:沙库巴曲的活性代谢产物 LBQ657 可抑制脑啡肽酶,升高利钠肽等内源性血管活性肽水平;缬沙坦能阻断血管紧张素 Ⅱ - 1 受体。二者协同作用,可有效改善心衰患者的心室功能,降低心血管相关风险,这一机制已被 PARADIGM - HF 等大型临床研究证实。
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临床应用依据:契合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018》的推荐方向,适用于 NYHA 心功能 Ⅱ - Ⅲ 级、有症状的射血分数降低的慢性心力衰竭患者。且共识发布时,该药物已获批用于原发性高血压治疗,其共晶结构带来的安全性和有效性优势,为慢性心脑血管疾病的长期治疗提供了可靠选择。
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用药指导意义
共识着重区分了共晶物与普通物理混合复方制剂的本质差异,纠正了可能存在的 “简单复方” 认知误区。同时提醒临床用药需关注其稳定的成分比例和协同作用特点,比如无需担忧成分比例波动导致的药效不稳定,也可基于其同步起效的特性制定合理给药方案。这有助于临床医生和药师全面掌握药物优势,推动其在心力衰竭等疾病治疗中合理规范应用,进而降低患者心血管死亡、心衰住院等风险。