2021 年 12 月发布的波兰血脂异常诊断和治疗指南,核心亮点是首次将脂蛋白(a)[Lp (a)] 升高纳入特定人群的极高心血管风险评估,同时在血脂诊断分层、药物治疗及风险评估等方面给出了针对性建议,以下是详细梳理:
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诊断与风险分层
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突出 Lp (a) 的诊断与分层价值:指南明确需临床干预的 Lp (a) 阈值为≥30mg/dl(≥75nmol/l)。其中 30 - 50mg/dl(75 - 125nmol/l)属于 “灰色地带”,若患者合并其他风险因素则归为中等风险;>50 - 180mg/dl(125 - 450nmol/l)为高风险;>180mg/dl(450nmol/l)为极高风险。同时,首次将 Lp (a)>50mg/dl(125nmol/l)作为急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者发生心血管事件后,评估极高心血管风险的附加关键参数,避免传统评估方式低估风险。
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结合传统血脂指标与整体风险:诊断需参考总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C)等常规指标,同时建议结合 SCORE 评分等系统评估总体心血管风险,尤其针对 40 岁以上无基础心血管病、糖尿病等病症的成年人,以此确定个体化干预强度。
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治疗建议
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他汀类药物的个体化选择:他汀类药物仍是血脂异常治疗的基础药物,但指南指出其对 Lp (a) 的影响因载脂蛋白(a)表型不同存在差异,仅在低分子量载脂蛋白(a)表型患者中可能使 Lp (a) 升高 10 - 20%,不过这种升高无临床负面影响,无需停药。此外,相比阿托伐他汀,匹伐他汀可能更利于控制 Lp (a) 水平,指南提出可考虑为 Lp (a) 升高患者选用,但需进一步研究证实疗效。
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联合用药的优化策略:依折麦布对 Lp (a) 无明显影响或仅轻微降低,贝派地酸也无临床显著影响,但二者可辅助他汀类药物调节其他血脂指标,对于他汀类药物引发 Lp (a) 升高的患者,低剂量他汀类药物联合这类药物可能是优选方案。PCSK9 抑制剂如依洛尤单抗、阿利西尤单抗,分别可使 Lp (a) 平均降低 29.5% 和 23.5%,还能减轻他汀类药物导致的 Lp (a) 升高,适合用于控制患者的残余心血管风险,且载脂蛋白(a)异构体越大,其降低 Lp (a) 的效果越显著。
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新型 RNA 疗法的提及:指南提及反义寡核苷酸、小干扰 RNA 等基于 RNA 的疗法,这类药物可通过沉默 LPA 基因选择性降低 Lp (a),为 Lp (a) 显著升高的患者提供了未来治疗的方向,但未将其纳入常规治疗推荐,需等待更多临床数据支撑。
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其他补充建议
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强调风险评估的完整性,建议临床使用结合 Lp (a) 水平和传统危险因素的评估工具(如 EAS 推荐的风险计算器),估算患者至 80 岁的心肌梗死、卒中风险,辅助治疗决策。
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对于接受降脂治疗的患者,需定期监测血脂指标,尤其是 Lp (a) 水平,同时结合患者的心血管事件病史、合并症等,动态调整治疗方案,以实现风险的长期管控。