该建议由阜外医院李建军、北京安贞医院马长生牵头于 2021 年发布,明确了脂蛋白(a)即 Lp (a) 与心血管疾病的关联,还划定了筛查人群并制定针对性管理策略,对临床诊疗极具指导意义,核心内容如下:
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Lp (a) 与心血管疾病的风险关系
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独立且不可忽视的危险因素:Lp (a) 升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病等动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的独立危险因素。即便有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C),Lp (a) 升高仍会增加未来 ASCVD 的发生风险,且它和 LDL - C 会协同提升患病风险,比如 Lp (a)>50mg/dl 且 LDL - C 处于高水平时,ASCVD 风险会显著升高。同时,其升高还与钙化性主动脉瓣狭窄密切相关,会通过促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎等机制加剧心血管疾病发生风险。
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风险切点明确:结合中国人群研究数据,倾向将 30mg/dl(75nmol/L)作为 Lp (a) 水平风险增加的切点。数据显示,Lp (a) 在 30 - 50mg/dl 之间时,颈动脉内膜中层增厚等亚临床动脉粥样硬化相关风险已明显上升;当 Lp (a)>50mg/dl,这些风险会进一步大幅增加。
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重点筛查人群
建议以下五类人群优先检测血清 Lp (a) 水平,以便早期识别风险:一是 ASCVD 极高危人群;二是有早发 ASCVD 家族史者,即男性发病年龄<55 岁,女性<65 岁;三是直系亲属血清 Lp (a) 水平升高>90mg/dl(200nmol/L)的人群;四是患有家族性高胆固醇血症或其他遗传性血脂异常的人群;五是钙化性主动脉瓣狭窄患者。
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临床管理策略
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生活方式干预:由于 Lp (a) 水平主要受基因控制,健康饮食、规律运动等生活方式干预虽无法直接降低其水平,但可降低总体心血管风险,比如戒烟限酒、控制体重能减少血管损伤,间接辅助降低 ASCVD 发生概率,是临床管理的基础措施。
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药物干预:优先通过他汀类药物严格控制 LDL - C,这是降低 Lp (a) 相关超额心血管风险的有效手段。对于 Lp (a)≥30mg/dl 且经他汀联合依折麦布治疗后 LDL - C 仍未达标的 ASCVD 患者,可考虑加用 PCSK9 抑制剂,但不建议将该类药物作为降低 Lp (a) 的首要用药。而烟酸类药物因在他汀治疗基础上加用后,未进一步降低心血管事件风险,还可能增加不良事件,不推荐常规用于降低 Lp (a)。此外,Pelacarsen 等 Apo (a) 反义寡核苷酸类新型药物,虽能抑制 Lp (a) 合成,但其心血管结局的大型临床研究证据不足,尚未广泛用于临床。
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合并症管理:对于同时患有高血压、高血糖等疾病的患者,需积极遵医嘱用药,稳定血压、血糖水平,避免多种危险因素叠加,进一步降低心血管不良事件的发生风险。